诸多致盲性眼病已被攻克，新的挑战也随之而来。
长期以来，以老年性黄斑变性（AMD）为代表的眼底疾病威胁着人们的视力健康，它是一种年龄相关致盲性眼底病变，多见于50岁以上人群，又分为干性和湿性AMD（即wAMD）。
临床上主要依赖光动力疗法和激光等治疗手段稳定病情，但并未针对病因，疗效持续时间短且对患者创伤较大。近日，拉斯克奖得主、被誉为“Anti-VEGF之父”的费拉拉公布了新型VEGF抗体治疗的突破性进展，目前该项研发已被多个国际临床指南推荐为wAMD一线治疗方案。
事实上，国内眼科学基础和临床学术水平增速迅猛，从专业医生增多、科室和专科医院的蓬勃发展佐证了这一点。近两年围绕眼科疾病的抗体药物研发和AI逐步受到创业者、企业、资本的热捧。即便如此，眼科疾病种类多、复杂程度高、患病人群大、公众认知度低，依旧是眼科行业从业者面临的难题。
发现VEGF药物靶点
1973年，美国科学家福克曼发现肿瘤增生过程伴随着新生血管的形成。彼时福克曼提出假说，如果促使新生血管形成的生长因子被遏止，癌细胞则形不成新生血管。这种假说区别于传统手术、放化疗等保守疗法。
数十年后， “癌症抗血管内生药物”问世，在临床上取得不俗表现。但在当时分离出促进血管新生的生长因子并不容易。直到80年代，加利福尼亚大学的博士后费拉拉才在实验中发现，牛垂体腺中存在某种可促进血管内皮细胞生长的因子。
这一发现却激起费拉拉的极大兴趣，于是他放弃工作岗位，选择延长博士后生涯继续探索。1989年，费拉拉成功地分离出了“血管内皮生长因子”，又称VEGF。不久后，费拉拉成功制备了VEGF的鼠源性抗体，并进一步将抗体的骨架替换成人源，使其既保留了VEGF的中和能力，又避免了免疫排斥反应。这种“人源化抗体”便是被称为抗肿瘤药的“重磅炸弹”：贝伐单抗（阿瓦斯汀）。
1994年，当费拉拉将研究领域转向眼科疾病时，又惊奇地发现“诸如老年黄斑变性的眼科疾病均是由视网膜新生血管造成”。此后，他开始将VEGF抗体应用于治疗AMD。
“将阿瓦斯汀的全抗体分子进行简化，保留能够中和VEGF的抗体片段，同时将给药途径由静脉注射改为玻璃体直接注射，新型的VEGF抗体雷珠单抗（诺适得）诞生。”费拉拉说。
成为主流
2010年9月20日，美国拉斯克（Lasker）临床医学奖授予了费拉拉。拉斯克奖在医学界的声望仅次于诺贝尔生理医学奖，获得该奖的科学家，大约有半数在数年后染指诺贝尔奖。因此，该奖也被视为诺贝尔奖的风向标。
费拉拉获此殊荣的原因是，其发现了促进血管生长的“血管内皮生长因子”，并据此为药物靶点，先后开发出用于治疗转移性癌症的贝伐单抗，和用于治疗AMD的雷珠单抗。尤其是后者能够显著提高患者的视力。而在此前AMD病在临床上近乎绝症，绝大部分病人都难逃失明的厄运。
更为重要的是，费拉拉所研制的贝伐单抗和雷珠单抗，在临床上实现了福克曼提出的“通过抑制血管生长来遏止肿瘤增生”的假说。目前，癌症的“抗血管内生疗法”已经成为继放化疗外，使用最为广泛的治疗策略。
进入医保
从福克曼提出“肿瘤血管内生”假说，到费拉拉研制出抗癌单抗阿瓦斯汀、雷珠单抗，其间历时三十余年。
其中，雷珠单抗不仅是全新药物类型，而且改善AMD患者视力的疗效优于以往的治疗。2006年，雷珠单抗通过美国FDA审批用于wAMD的治疗，至今已经获得100多个国家批准。
去年7月，长达半年的医保谈判尘埃落定，36种药品被纳入医保药品目录，其中最受关注的品种之一便是雷珠单抗。
调查显示，51.69%的家庭因有视力受损患者而陷入灾难性卫生支出，患者负担不仅包括治疗费用，更包含陪同、护理、设施改建、抚育儿童等支出。
进入医保乙类目录之后，雷珠单抗可由医保报销的比例高达70%~80%。
（编辑：李清宇）
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