国内首个PD-1药物Opdivo开出第一张处方 中国定价全球最低

8月28日，百时美施贵宝（BMS）旗下PD-1抑制剂Opdivo欧狄沃（纳武利尤单抗注射液，Nivolumab injection）在国内开卖。6月15日，国家食药监总局正式批准国内首个PD-1抑制剂的上市申请，开启肺癌免疫肿瘤治疗时代。

此前21世纪经济报道记者问询BMS方面国内上市的价格，BMS相关负责人表示，“我们会尽一切努力来提高欧狄沃在中国的可及性。欧狄沃的定价会综合考虑药品本身的价值、中国患者的承受能力以及未被满足的医疗需求等因素。”

据悉，百时美施贵宝公布的国内建议零售价为（实际价格请以具体药店公布为准）：40mg/4ml：4591元，100mg/10ml：9260元。

“O药”价格面纱揭开，业内惊喜，被视为“良心价”，因该价格远低于美国和日本，几乎全球最低。

参考美国的O药和K药价格，21世纪经济报道记者查询美国药物定价网站GoodRx的数据，每支Opdivo（100mg/10ml）定价为2612.28美元，约合人民币17696.9元；3瓶Keytruda 50mg的价格为6710.52美元，约合人民币45460.4元。

参考其他国家和地区的纳武利尤单抗注射液定价（非统一定价），香港地区为：40mg/4ml：约9000港币（约为7809元人民币）；100mg/10ml：18000港币左右（约为15618元人民币）

印度价格约为100mg/10ml：155000卢比（约为15017元人民币）。

由于价格昂贵，日本政府在今年初对Opdivo做了相应的价格管控措施，日本Opdivo的销售价格下调至每100毫克花费278000日元（约合人民币16640元），基本与美国售价持平。

这样看来，不知道国外患者会不会来国内进行跨境代购。

作为第一个证实为国内NSCLC患者带来生存获益的PD-1抑制剂，欧狄沃TM在国内的获批基于一项名为CheckMate-078的关键、随机III期临床研究。这是第一个在中国启动的PD-1抑制剂的临床研究，90%为中国患者，其主要终点为总生存期（OS）。去年11月，独立数据监察委员会（DMC）认定在接受欧狄沃TM治疗的患者中总生存获益显著，该研究得以提前终止并随后获得中国国家药品审评中心（CDE）授予的优先审评资格。

在今年4月召开的2018美国癌症研究协会年会（AACR）上，CheckMate-078的首要研究者、广东省人民医院终身主任、中国胸部肿瘤研究协作组（CTONG）主席吴一龙首次以口头报告的形式在全球顶尖的学术会议上公布了研究结果，用强有力的数据向世界证明了欧狄沃TM作为PD-1抑制剂在中国人群中的长期生存获益优势。

“肺癌是中国重要的公共卫生议题，其发病率和死亡率居所有癌症之首。大多数肺癌患者在确诊时已为晚期，帮助患者延长生存期，改善生活质量是各界共同的目标。”吴一龙表示，“CheckMate-078是一项以中国患者为主的III期临床试验，首次证实了PD-1抑制剂在中国人群中的有效性和安全性均优于标准化疗，患者生存获益显著，死亡风险可降低32%。这与之前的国际大型临床研究结果一致。在亚组分析中，我们看到无论PD-L1表达与否，所有肿瘤组织学类型患者均能获益。作为第一个在中国获批的免疫肿瘤治疗药物，欧狄沃TM将为医生及中国经治非小细胞肺癌患者提供新的治疗选择，并让部分患者实现长期生存，具有划时代的意义。”

据悉，在全球大多数国家和地区，Opdivo®已成为二线非小细胞肺癌的标准治疗，使得晚期非小细胞肺癌患者的五年生存率由过去的不到5%提高到了16%，大大改善了患者对癌症的生存预期。

据悉，Opdivo®目前已在超过60个国家及地区获得批准，包括美国、欧盟和日本在内。在美国，Opdivo®已获批15项适应症，涉及包括非小细胞肺癌在内的8个瘤种。

pdivo®（纳武利尤单抗注射液）是一种PD-1免疫检查点抑制剂，独特地利用人体自身的免疫系统来帮助机体恢复抗肿瘤免疫反应。这种通过利用人体自身免疫系统来抗击癌症的特性，使纳武利尤单抗已成为多种肿瘤的重要治疗选择。

基于百时美施贵宝在I-O治疗领域的科学专长，Opdivo®拥有全球领先的研发项目，各期临床试验（包括III期临床试验）涵盖多种肿瘤类型。截至目前，Opdivo®的临床研发项目已有超过25,000名患者入组。Opdivo®的临床试验有助于加深理解生物标志物对患者治疗选择的潜在提示作用，特别是识别不同PD-L1表达水平的患者如何能够从Opdivo®中获益。

2014年7月，Opdivo®成为全球首个获得监管机构批准的PD-1免疫检查点抑制剂，目前Opdivo®已在全球超过60个地区获得批准，包括美国、欧盟和日本。2015年10月，Opdivo®与Yervoy®（伊匹木单抗注射液）联合治疗转移性黑色素瘤成为首个获得监管机构批准的免疫肿瘤（I-O）药物联合疗法，目前已在超过50个地区获得批准，包括美国和欧盟。

免疫检查点抑制剂以目前上市的PD-1抑制剂（Keytruda和Opdivo）、PD-L1抑制剂（Tecentriq）和CTLA4抑制剂（Yervoy）为代表；据Evaluate Pharma预测，2020年全球免疫检查点抑制剂市场规模为350亿美元。

2018年7月26日，默沙东宣布旗下PD-1抑制剂药物Keytruda帕博利珠单抗（Pembrolizumab）正式获得国家药品监督管理局审批，用于经一线治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤的治疗，是目前国内唯一获批用于治疗晚期黑色素瘤的PD-1抑制剂药物。

同为原理相似的肿瘤免疫药物，Opdivo和Keytruda在大众患者中被称为“O”药和“K”药，是知名度最高的两个“广谱抗癌药”，也是患者跨境购药的“明星药”。

随着O药价格明确，K药会在国内定什么价成为焦点。

对于大众最为关心的定价方案，此前默沙东方面尚未给出明确的答复。其相关负责人回复21世纪经济报道记者称：药品定价与多种因素有关，包含大量研发、高品质生产和高标准管理的投入，未满足医疗需求的程度、药品给患者带来的临床获益、商业和金融市场状况等。“目前，帕博利珠单抗的定价综合了多方考虑因素，我们也在积极探索多种模式，实现患者、药物支付方及药物研发方的共赢。”

对于是否会参与国家医保谈判、进医保目录，默沙东方面表示，“我们也将积极与中国政府相关部门保持积极沟通，努力争取药物创新和市场需求之间的平衡。”

市场的追逐原因一在于免疫疗法能够在不同的疾病领域不断突破。

除了癌症领域，此前发表在权威癌症杂志《Annals of Oncology》上的论文称，在使用BMS的抗癌药物nivolumab（Opdivo）治疗感染了HIV的肺癌患者时，观察到HIV细胞储存“剧烈和持续下降”。

原因二在于市场给出的优秀反馈。Keytruda和Opdivo2014年上市以来，仅两年累计贡献了80亿美元的收入。预计到2017年，市场上现有的PD-1/L1抗体的销售额将达到100亿美元。

Evaluate Pharma在《World Preview 2017，Outlook to 2022》预测，Opdivo、Keytruda、Tecentriq在2022年的销售额将分别达到99.12亿、95.09亿和49.37亿美元，位列全球药品销售的第3、4和18位。

（编辑：陆宇）