吉凯医药袁纪军：大浪淘沙 中国企业未来可靠CAR-T实现弯道超车

“目前国内CAR-T有一些泛滥的情况，但我们一致认为细胞治疗是中国企业可以弯道超车的领域。如何让中国老百姓用得起新技术？是我们目前面临比较大的问题。”10月23日，在《21世纪经济报道》举办的“2018中国大健康产业峰会•政策调整下的医疗变局：行业重构再出发”上，吉凯医药创始合作人、总经理袁纪军表示，“随着现在投资冷下来，细胞治疗慢下来，有一个大浪淘沙的过程。真正想做好、有真正技术、有真正专利的公司会留下来，慢慢走到正轨上。”

CAR-T、细胞治疗、肿瘤免疫是近年来医疗投融资领域最火的领域。继前两年国内各家企业前赴后继布局PD-1/PD-L1研发之后，今年中国企业在CAR-T领域赶上了全球大部队的步伐。

免疫疗法是继手术、放化疗及靶向治疗之后的又一次革命性突破，其崛起的背后是投资源源不断地支持，大量研发资金、技术和人员投入，同时也无可避免地面临着高投入、长周期、环节多、严监管、高风险、高失败率的焦虑。

2017年，FDA历史性地批准诺华治疗白血病的Kymriah和Kite Pharma治疗淋巴瘤的Yescarta先后上市，定价分别为 47.5万美元/次疗程和37.3万美元。

国内的CAR-T企业在今年也开始转向临床赛道，十数家CAR-T细胞治疗企业递交临床申请，主要集中在血液瘤如白血病、淋巴瘤领域，也有针对肝细胞癌等实体瘤领域。

CAR-T技术涉及到基因工程载体的构建和CAR-T细胞制备两个问题，包括采集患者的免疫细胞、体外细胞培养、转染、扩增和回输等制备和治疗。由于试剂等耗材成本、CART细胞的质控检测成本、细胞产品GMP厂房运营成本、第三方认证和质检的费用都很高，目前终端成本很难下降，导致今后落地的价格会很高，这也是诺华和Kite Pharma制定高昂的治疗费用的原因。

“我们和医生互动很多，血液瘤是目前CAR-T药效很好的领域。同时我们更多在关注实体瘤，如中国高发的实体瘤，胃癌、肺癌、鼻咽癌这些外国人很少关注但中国发病率很高的。”袁纪军认为，目前上市的CAR-T药物是中国老百姓无法承受的价格。“现在最关键的是各家的制备工艺、如何控制成本降低价格，同时做知识产权的专利保护。最后把价格降低到医生、病人认可并让病人获益的阶段。”

对于企业来说，另一项挑战来源于CAR-T知识产权的申报和保护，如果做得不好，上市就面临被起诉的风险。CAR-T专利保护的着眼点包括嵌合组合的序列、治疗方法、T细胞、各种载体与转染方法。CAR-T巨头Juno、诺华和的Kite专利用于保护核酸序列、抗原结合序列等，各有侧重但目前在专利层面已经出现矛盾。

这提醒中国企业后续应该注重CAR-T专利的保护，一方面，如果国内公司对于相关序列没有任何改造，势必会被视为侵权。另一方面，国内每个公司的优势不同，可以在很多方面改进现有的技术，包括增强特异性与亲和力，改进载体，提高转染率等。此外国内研发产品跨出国外会面临相关专利风险，CAR-T制备工艺复杂，也会导致专利的格局变得复杂。

“我认为企业最重要的是清楚自我优势，去年PD-1和CAR-T一拥而上，只要说细胞治疗钱就来了，但今年说细胞治疗已经有点拿不到出手，落差有点大。”袁纪军表示，投资人要注意看企业的区别点，在专业领域需要更专业，“也要稍微沉得住气一点，医药是长周期行业，不能跟风走。”

（编辑：陆宇）