细胞治疗领域启动最大规模临床招募 未来市场或达千亿

近日，用于防止肝癌根治术后复发的免疫细胞治疗临床试验研究发布会在解放军总医院召开，此次临床试验招募人数共272人，是肝细胞癌免疫治疗疗法的首次大规模临床招募，目的是验证扩增活化的淋巴细胞（EAL）对预防肝癌术后复发的有效性，有望打破此治疗领域的空白现状。

据中国医学科学院肿瘤医院肝胆外科主任吴健雄介绍，与传统的手术、放疗和化疗三种治疗方式不同，肿瘤免疫治疗是利用人体自身的免疫系统对抗肿瘤，清除肿瘤细胞，达到治疗肿瘤的目的，并保持持续的免疫记忆。

“这也是目前国内细胞治疗领域最大规模的一次临床招募，但是免疫细胞疗法前期在国内肝细胞癌适应症上尚是空白，这场临床试验有助于政策制定者以及监管方的得到客观翔实的数据，为肝细胞癌患者带来福音，拉开免疫细胞治疗技术应用于实体瘤大型临床试验的序章，从而推动中国的免疫细胞治疗技术发展。”吴健雄说道。

北京大学人民医院肝胆外科主任朱继业也表示，此次临床试验有望解决传统治疗无法解决的一些问题，同时设有独立的数据监察委员会和第三方影响评估，可以最大限度确保参与实验患者的安全，而且患者将获得免费的药物、TACE治疗以及交通费用补偿。

肝癌免疫治疗

此次试验主要采用EAL细胞技术，即从患者自体外周血（20-100毫升）中分离单个核细胞，经过体外无血清培养基培养，获得可活化的混合淋巴细胞，这些细胞在体外具有明确肿瘤杀伤功能，可通过一次或多次静脉注射回输给患者，达到肿瘤治疗的目的。

据介绍，目前该项临床试验正在北京及天津约10家医院开展，由解放军总医院牵头，中国医学科学院肿瘤医院、北京大学人民医院和天津市肿瘤医院等机构参与。

根据中国肿瘤登记中心（NCCR）2018年公布的统计数据，2015年中国新发癌症病例数429万，死亡人数281万。其中肝癌每年新发病人数为47万，位居第四；肝癌的死亡率位居第三，每年死亡人数高达42万。由于庞大数量的乙肝病毒携带者，中国肝癌的新发病人数和死亡病人数均占到了全球肝癌新发病人数和死亡病人数的一半以上。

对此，吴健雄认为此次临床试验有三个方面的意义：第一是通过临床试验的验证，免疫细胞制剂EAL必将对肝癌患者带来福音，因为日本和韩国已做过一定数量的相关试验，他们的数据也比较鼓舞人心，希望通过此次临床研究验证疗效，对其他肿瘤的治疗也带来更多希望；第二是填补了免疫细胞疗法前期在国内肝细胞癌适应症上的空白；第三是对于政策制定者、相关企业的决策者以及监管部门，此次试验可以为他们提供全面而详实的数据。

据悉，此次试验采用多中心、随机、开放标签、对照试验等设计，根据原国家卫计委原发性肝癌诊疗规范（2017年版）对所有入组患者制定了规范的手术治疗方案，符合入组条件的患者将1：1随机竞争入组，分别进入对照组136例和试验组136例，持续观察至肿瘤复发，然后进入生存随访阶段。

但是该项试验也有一定的筛选条件，患者需要同时满足理解并自愿签署知情同意书、年龄18～75周岁、原发性肝细胞癌患者、Ia期至IIIa期患者、肝功能分级评分不高于7分和接受原发性肝癌根治性手术共6项条件，才有可能符合该项研究的纳入标准。同时作为回报，参与试验研究的患者将免费获得细胞药物、相关检查以及TACE治疗，同时也会得到一定交通补偿和营养补偿，以减轻部分经济负担。

对于患者在试验中的安全问题，朱继业近日在发布会上介绍说：“这次临床试验由国内顶级的专业临床试验服务提供商负责项目管理、监查、数据统计和CRC等具体工作，并有独立的数据监查委员会和第三方影像评估等，力争最大限度保证患者参加该试验的安全。”

未来市场可期

据吴健雄介绍，肝癌是我国三大癌症之一，目前最有效的治疗手段是进行肝手术，但是治疗后复发率很高，患者手术后在5年内的复发率居高不下，然而目前不论是中医还是西医，防治复发手段的效果都不够令人满意，但是免疫细胞治疗似乎前景广阔，因为肿瘤的发生大多没有具体原因，而且在打击肿瘤的同时还要注意机体免疫能力的保护，因此在未来，细胞免疫治疗或许会成为为重要治疗方法，而且相对于放疗和化疗，它往往没有较多的危险性和毒副作用。

解放军总医院肝胆外科主任卢实春也指出：“免疫细胞治疗也被称为第三次肿瘤治疗技术革命，和手术、放疗和化疗等治疗方式相比较，免疫治疗侧重利用人体自身的免疫机制，对复发、难治性肿瘤患者表现出了突破性疗效。” 

同时，卢实春还回顾了免疫细胞技术的发展历程，他表示，从2009年原卫生部按照《医疗技术临床应用管理办法》将部分免疫细胞治疗作为第三类医疗技术进行准入管理至今，国内的细胞治疗前期已经前后经历了近10年的时间，如今随着监管制度的日益完善和政策红利的持续推进，国内的免疫细胞治疗正不断向越来越好的方向发展。

统计数据显示，2017年全球肿瘤免疫市场规模为265亿美元，过去 5年的年均复合增长率为22.6%，在未来5年的时间里，随着创新的过继免疫细胞疗法持续上市，到2022 年，全球肿瘤免疫市场规模预计超过1000亿美元大关，中国肿瘤免疫市场预计也会超过1000亿元人民币。

与此同时，我国也不断有相关政策出台支持免疫细胞疗法的发展，如2016年底，国务院“十三五”生物产业发展规划发布，首次提出建立个体化免疫细胞治疗技术应用示范中心；2017年10月，国家批准了免疫细胞产品，即扩增活化淋巴细胞EAL的临床试验；2017年12月，NMPA发布了《细胞治疗产品研究与评价技术指导原则（试行）》，明确了细胞免疫治疗产品的药物属性。

但是同时，部分与会专家认为，由于肿瘤免疫治疗发展阶段的不同和国内外药品上市审批制度的差异，全球先进的肿瘤免疫治疗方案目前未在中国市场上市，比如占据全球肿瘤免疫治疗市场40%份额的免疫检验点单抗，在国内还未上市销售，但国内医疗机构已开展过大量临床研究和治疗，积累了丰富的临床数据。