FDA批准30年来首个新型抗抑郁症药物上市

3月5日，美国食品和药物管理局批准杨森公司抗抑郁症新药Spravato （esketamine）上市。

这种药是一种鼻喷雾剂，与口服抗抑郁药一起用于治疗已经尝试过其他抗抑郁药物但未从中受益的成人抑郁症（治疗抵抗性抑郁症）。

FDA同时强调，由于Spravato施用引起的镇静和解离导致严重不良后果的风险，以及滥用和滥用药物的可能性，因此只能通过风险评估和缓解策略（REMS）的限制分配系统获得。

2018年9月4日，强生旗下杨森公司宣布向FDA递交了Esketamine鼻喷雾剂的新药上市申请，用于治疗成年抵抗性抑郁症患者。Esketamine在审批过程中获得了快速通道和突破性疗法认定的两项利好政策。该药的获批，成为近30年来治疗严重抑郁症的首个上市的新机制药品。

Esketamine是氯胺酮的S镜像对映体，通过调节谷氨酸受体功能，可能帮助修复抑郁症患者大脑细胞的神经连接。氯胺酮是两种对映体（镜像分子）的混合物。FDA 在1970年批准了氯胺酮的使用。

“长期以来需要对治疗抵抗性抑郁症进行额外的有效治疗，这是一种严重且危及生命的疾病，”FDA药物评估中心精神病学产品部代理主任Tiffany Farchione医学博士说， “研究这种药物的安全性和有效性的对照临床试验，以及通过FDA药物批准程序的仔细审查，包括与我们的外部咨询委员会的充分讨论，对我们批准这种治疗的决定非常重要。由于安全问题，药物只能通过受限制的分配系统获得，并且必须在经过认证的医疗办公室进行管理，医疗保健提供者可以监控患者。”

患有严重抑郁症的患者尝试在当前发作中给予足够剂量的至少两种抗抑郁治疗，但对治疗没有反应，则被认为具有治疗抵抗性抑郁症。

Spravato的标签中包含一个盒装警告，警告患者有镇静风险，注意力，判断和思考，滥用和误用，以及服用药物后的自杀念头和行为都有困难。由于存在镇静和解离的风险，患者必须在接受Spravato剂量后至少两小时由医疗保健提供者监测。REMS要求开处方者和患者签署患者登记表，该表清楚地表明患者理解他们应该安排离开医疗保健机构回家并且患者不应该驾驶或使用重型机械来完成其余的工作。

另外，患者在经过认证的医生办公室或诊所的医疗保健提供者的监督下自行施用Spravato鼻喷雾剂，喷雾剂不能带回家。医疗保健提供者将指导患者如何操作鼻喷雾装置。在每次使用鼻喷雾装置期间和之后，医疗保健提供者将检查患者并确定患者何时准备离开。

Spravato的疗效在三项短期（四周）临床试验和一项长期维持疗效试验中进行了评估。在三项短期研究中，患者被随机分配接受Spravato或安慰剂鼻喷雾剂。

鉴于治疗抵抗性抑郁症的严重性质以及患者接受某种形式治疗的需要，这些研究中的所有患者在随机化时开始使用新的口服抗抑郁药，并且在整个试验期间继续使用新的抗抑郁药。

主要疗效指标是用于评估抑郁症状严重程度的量表从基线的变化。

在一项短期研究中，与安慰剂相比，Spravato鼻喷雾剂对抑郁症的严重程度有统计学上的显著影响，并且在两天内观察到一些效果。另外两项短期试验未达到预先规定的证明有效性的统计检验。

在长期维持有效试验中，与安慰剂鼻腔喷雾剂加口服抗抑郁药相比，持续用Spravato加口服抗抑郁药治疗的患者稳定缓解或反应稳定的患者抑郁症状复发的统计学时间显著延长。

在临床试验中接受Spravato治疗的患者最常见的副作用是分裂，头晕，恶心，镇静，眩晕，感觉减退或敏感，焦虑，嗜睡，血压升高，呕吐和醉酒。

具有不稳定或控制不良的高血压或预先存在的动脉瘤血管疾病的患者可能有增加的心血管或脑血管不良反应的风险。Spravato可能会损害注意力，判断力，思维，反应速度和运动技能。患者在休息后第二天不应开车或操作机器。Spravato可能会导致胎儿伤害，有生育潜力的女性应该考虑怀孕计划和预防; 女性在接受治疗时不应该进行母乳喂养。

延伸阅读：

抑郁症（重度抑郁症或临床抑郁症）是一种常见但严重的情绪障碍。它导致的症状包括影响人的感觉、思考和处理日常活动，如睡觉，进食或工作。要被诊断患有抑郁症，症状必须至少持续两周。

抑郁症的临床特征包括显著而普遍持久的情绪低落，常伴有自卑厌世情绪，对愉快的活动失去兴趣或乐趣，认知功能受损，以及睡眠、饮食、动力、性功能等障碍。

“有一个比喻可以帮助大众理解抑郁心境或抑郁症：像一辆没有汽油的车，也就是一个人处在高耗竭但低能量状态。”复旦大学心理学系副教授李晓茹此前对21世纪经济报道解释，“这种情况下，家人或朋友无论如何鼓励他战胜困难或是恨铁不成钢地批评，都没有太大作用，因为不是患者不想让自己变得积极，而是他没有能力，最好的办法是休息和治疗，让专业人士帮助他。”

除了精神类疾病带来的“病耻感”以及大众对抑郁症的误解，抑郁症患者还面临优质心理咨询服务难觅、可选择的有效药物较少且多年未有新药的困境。

某些形式的抑郁症略有不同，或者它们可能在特殊情况下发展，例如：

持续性抑郁症（也称为心境恶劣），是一种持续至少两年的抑郁情绪。被诊断患有持续抑郁症的人可能会出现严重抑郁症以及症状不太严重的时期，但症状必须持续两年才能被认为是持续性抑郁症。

产后抑郁症，比许多女性分娩后经历的“婴儿忧郁症”（相对轻微的抑郁和焦虑症状，通常在分娩后两周内清除）严重得多。患有产后抑郁症的女性在怀孕期间或分娩后（产后抑郁症）会经历完全严重的抑郁症。伴随产后抑郁症的极度悲伤，焦虑和疲惫的感觉可能使这些新妈妈难以为自己和/或婴儿完成日常护理活动。

当一个人患有严重的抑郁症加上某种形式的精神病时，就会发生精神病性抑郁症，例如有令人不安的错误固定信念（妄想）或听到或看到其他人无法听到或看不到的事情（幻觉）。精神病症状通常具有抑郁的“主题”，例如内疚，贫穷或疾病的妄想。

季节性情感障碍的特征是在冬季月份的自然日照较少时抑郁症的发作。这种抑郁症通常在春季和夏季升高。冬季抑郁症通常伴随着社交退缩，睡眠增加和体重增加，可以预见每年的季节性情感障碍。

双相情感障碍与抑郁症不同，但它列入此列表是因为患有双相情感障碍的人经历了极度低落情绪的发作，这些发作符合严重抑郁症的标准（称为“双相抑郁症”）。但是，患有双相情感障碍的人也会经历极度高度兴奋或烦躁的情绪 - 称为“躁狂症”或称为“轻躁狂”的不太严重的情绪。

在DSM-5的诊断分类中新增加的其他类型的抑郁症的实例包括破坏性情绪失调症（在儿童和青少年中诊断）和经前焦虑症（PMDD)。

美国国立精神研究所给出的抑郁症指标是：

体征和症状

如果您在一天的大部分时间，几乎每天，至少两周内出现以下某些症状和体征，您可能患有抑郁症：

 持续悲伤，焦虑或“空虚”的情绪

 绝望或悲观的感觉

 易怒

 内疚，无价值或无助的感觉

 失去兴趣或兴趣爱好和活动

 减少能量或疲劳

 移动或说话更慢

 感到焦躁不安或坐着不安

 难以集中注意力，记忆力或做出决定

 难以入睡，清晨醒来或睡过头

 食欲和/或体重变化

 关于死亡或自杀或自杀未遂的想法

 疼痛或疼痛，头痛，痉挛或消化问题，没有明确的身体原因和/或即使治疗也不会缓解

但是，并非所有抑郁症患者都会出现各种症状。有些人只会遇到一些症状而有些人可能会遇到很多症状。诊断为严重抑郁症需要除了情绪低落之外的几种持续症状，但只有少数但令人痛苦症状的人可能会受益于他们的“亚综合征”抑郁症的治疗。症状的严重程度和频率以及持续时间取决于个人及其特定疾病。症状也可能因疾病的阶段而异。

抑郁症是由遗传，生物，环境和心理因素共同引起的。

抑郁症可以在任何年龄发生，但通常在成年期开始。现在人们已经认识到抑郁症发生在儿童和青少年身上，尽管它有时表现出比低情绪更突出的烦躁情绪。成人中的许多慢性情绪和焦虑症开始于儿童的高度焦虑。

抑郁症，特别是中年或老年人，可能与其他严重的医学疾病共同发生，如糖尿病，癌症，心脏病和帕金森病。当抑郁症存在时，这些情况往往更糟。有时为这些身体疾病服用的药物可能会导致导致抑郁的副作用。在治疗这些复杂疾病方面经验丰富的医生可以帮助制定最佳治疗策略。

风险因素包括：抑郁症的个人或家族史；重大生活变化，创伤或压力；某些身体疾病和药物。

治疗

即使是最严重的病例，也可以治疗。治疗越早开始，就越有效。抑郁症通常用药物治疗，心理治疗或两者结合治疗。如果这些治疗方法不能减轻症状，可以选择进行脑刺激治疗（ECT）等疗法。

抑郁症没有两个人受到一模一样的影响，治疗没有“一刀切”。找到最适合的治疗方法可能需要一些反复试验。

药物

抗抑郁药可能有助于改善大脑使用控制情绪或压力的某些化学物质的方式。患者可能需要尝试几种不同的抗抑郁药物，然后才能找到能改善症状且副作用可控的药物。通常会考虑过去帮助过您或亲近的家庭成员的药物。

抗抑郁药需要时间：通常需要2至4周才能发挥作用，并且在情绪升高之前，睡眠，食欲和注意力问题等症状通常会有所改善，因此在得出药物治疗效果之前给予药物是很重要的。如果开始服用抗抑郁药，请不要在没有医生帮助的情况下停止服用抗抑郁药。有时候服用抗抑郁药的人感觉好些，然后自己停止服药，抑郁症就会恢复。当您和您的医生决定是时候停药时，通常在6至12个月的疗程后，医生会帮助您缓慢安全地减少剂量。突然停止它们会导致戒断症状。

（编辑：陆宇）