恒瑞医药花1.08亿美元引入美国Mycovia真菌感染药物 尚未上市

6月17日，恒瑞医药发布《关于引进美国 Mycovia 公司产品的公告》。

恒瑞医药与美国Mycovia Pharmaceuticals Inc 公司（以下简称“Mycovia”）达成协议，引进Mycovia 公司用于治疗和预防多种真菌感染，包括复发性外阴阴道念珠菌病、侵袭性真菌感染和甲真菌病等疾病的专利先导化合物 VT-1161 （也称Oteseconazole），恒瑞将获得该化合物在中国的临床开发、注册、生产和市场销售的独家权利。

据公告，VT-1161 是由美国 Mycovia 公司研发的新型口服小分子选择性真菌 CYP51 抑制剂，对真菌 CYP51 的选择性显著优于现有常用唑类抗真菌药。在海外已经完成的 11 项临床研究中，展现出较好的药物动力学特征、疗效和安全性。目前在美国、欧洲和日本共有 3 项关于 VT-1161 的 III 期临床研究正在进行。

也就是这个药还没上市。VT-1161 正在 III 期临床开发的适应症是复发性外阴阴道念珠菌病(RVVC)。外阴阴道念珠菌病(VVC)是由念珠菌感染引起的外阴阴道炎症，是最常见的女性外阴阴道炎症之一。研究估计约 75％的女性在一生中至少会感染一次 VVC。这些女性中约有一半人会经历反复感染，其中 5～9％会发生 RVVC。RVVC 通常被定义为在 12 个月内至少出现 3 次或 4 次 VVC（不同文献和指南对次数的要求略有不同）。据《柳叶刀-感染性疾病》杂志于2018 年报道的 RVVC 全球流行病学系统回顾研究估算，中国约有 2900 万 RVVC 患者。

此外，VT-1161 其它开发中的适应症包括侵袭性真菌感染和甲真菌病。目前暂无其他四氮唑类抗真菌药物处于临床阶段。国内现有已上市的抗真菌唑类药品包括氟康唑、伏立康唑等，但前述疾病仍然需要更加有效、安全的疗法。根据艾昆纬数据，氟康唑和伏立康唑在中国市场 2018 年的年销售额分别约为 6.4 亿元和 24.2 亿元。

Mycovia 于 2018 年成立于美国北卡罗来纳州达勒姆市，是一家主要从事抗真菌创新疗法研发和销售的医药企业。Mycovia 的主要股东为 NovaQuest Capital Management。NovaQuest Capital Management 成立于 2000 年，是一家专注于为生命科学和医疗保健行业提供战略资本的投资管理公司，目前资产管理规模超过 20 亿美元。

Mycovia 首席执行官为 Patrick Jordan，在医药企业发展、运营、服务和技术解决方案方面拥有超过 25 年的领导经验，曾在 IQVIA 担任高级职务。研发团队主要领导有：Stephen Brand 博士，担任高级副总裁，主管临床开发，其曾任 Viamet Pharmaceuticals 副总裁、Agile Sciences 总裁等职务；Thorsten Degenhardt 博士，担任高级副总裁，主管全球运营，其曾在 Cempra (现为Melinta Therapeutics) 及 BioStratum 担任领导职务；Rachel Gee，担任高级总监，主管项目管理和监管事务，曾在 Viamet Pharmaceuticals 及合同研究组织担任领导职务，负责项目管理和监管事务。

Mycovia 并非上市公司，其最近一年主要财务指标等其他信息被其认为是商业机密，因此无法提供。恒瑞方面称，对 Mycovia 进行调研后认为，Mycovia 已就VT-116 开发出大量技术成果，并主要在美国、欧洲和日本开展关于 VT-1161 的14 项临床研究，其中包括 3 项 III 期临床研究。Mycovia 现有的临床研究成果可为公司在许可区域内开发及商业化 VT-1161 提供支持，其无法履行许可协议的风险较低。

此次交易的许可范围为：恒瑞获得 VT-1161 在许可区域，即中华人民共和国（包括中国大陆、香港、澳门和台湾）的临床开发、注册、生产和市场销售的独家权益。许可的适应症为所有人类和动物疾病和症状的治疗和预防，包括但不限于复发性外阴阴道念珠菌病、甲真菌病和侵袭性真菌感染。

此次交易涉及的金额为：（1）研发付款：恒瑞将向 Mycovia 支付共计 750 万美元的研发付款。该款项将在两年内、按季度、分八次平均支付，用于支持 Mycovia 正在进行的临床研究。

（2）研发及上市里程碑付款：从 VT-1161 在中国的第一项注册临床研究开始至第一个适应症在中国获批上市，恒瑞将按研发进展向 Mycovia 支付累计不超过 900 万美元的里程碑款。

（3）销售里程碑付款：从 VT-1161 在中国开始商业销售开始，恒瑞将根据实际年净销售额向Mycovia 支付累计不超过 9,200 万美元的里程碑款。

上述三项合计约为1.08亿美元。此外，开始销售后，还需支付提成。

（4）销售提成：从 VT-1161 在中国开始商业销售开始，恒瑞将按照约定比例，根据实际年净销售额向 Mycovia 支付销售提成。年净销售额的提成比例区间为 7%至 11%,随年净销售额的增加而梯度性增加。

此外，恒瑞将与 Mycovia 设立联合管理委员会，对 VT-1161 的开发和商业化进行全面管理。联合管理委员会由恒瑞的 3 名代表和 Mycovia 的 3 名代表组成。每个代表应具有充分的行业资历和专业知识，足以履行职责。恒瑞与 Mycovia 将轮流指定联合管理委员会主席，第一任主席由 Mycovia 指定，每位主席的任期为 1 年。

恒瑞称，通过与美国 Mycovia 公司技术合作，获取其在抗真菌感染药物开发方面的研发优势，引进对方产品在中国的临床开发、注册、生产和市场销售权益，有助于公司加快扩展恒瑞抗感染产品线，符合公司战略发展的需要。

但由于医药产品具有高科技、高风险、高附加值的特点，药品的前期研发以及产品从研发、临床试验报批到投产的周期长、环节多，容易受到一些不确定性因素的影响，如果美国 Mycovia 公司的 VT-1161 在注册 III 期临床研究中不能达到理想的试验效果，或在临床试验阶段产生广泛的重大不良反应，都有可能导致项目最终失败。此外，目前国内外医药企业在抗真菌感染领域的开发竞争日趋激烈，药品上市后销售情况存在不确定性。

（编辑：黄锴）