9月20日晚间，FDA（美国食品药品监督管理局）正式批准诺和诺德Rybelsus（口服索马鲁肽，每日1次）的上市申请，用于结合饮食和运动以改善2型糖尿病患者的血糖控制。
索马鲁肽属于胰高血糖素样肽-1 (GLP-1)受体激动剂。GLP-1是一种诱导胰岛素分泌的激素，对包括胰腺、心脏和肝脏等在内的多种重要器官具有有益作用。GLP-1受体激动剂类药物的优点在于可以有效控制血糖，同时明显降低低血糖事件发生率，并且还有明显减轻体重、降心血管事件风险的获益。
每日口服一次的索马鲁肽药片是第一款获得FDA批准的口服胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）。它的出现打破了2型糖尿病患者每天或每周需要接受GLP-1RA注射的格局，为他们控制血糖提供了侵入性更小的便捷治疗选择。
据统计，2017年全球糖尿病患者人数已达4.25亿。由于不可治愈性以及人口老龄化加速，预计2045年全球糖尿病患者人数将达到6.29亿。因此糖尿病是全球最大的药物市场之一，2018年原研品牌降糖药的年全球市场规模就已达到420亿美元，其中注射剂（胰岛素、GLP-1）合计290亿美元，占69%；口服制剂（DPP-4、SGLT-2）合计130亿美元，占31%。
“口服胰岛素是大家梦寐以求的，它不仅会免除患者皮下注射胰岛素所带来的痛苦，并且通过肠道吸收以后直接进入到肝脏，更加符合生理状态，这样的话降糖作用更好。”中国工程院院士、上海交通大学医学院附属瑞金医院副院长宁光曾对21世纪经济报道记者说道，“但是皮下注射胰岛素正好相反，它是首先进入到周围血，然后从周围血几乎同量地进入到肝脏、肌肉和脂肪，所以，现在胰岛素的给药方法没有完全符合生理的状态，胰岛素的使用效率就不会达到最高。”
“1921年之后，我们对于胰岛素的注射做了很多努力，从短效的（每天要注射4-5次）到中效的（每天注射2次）再到长效的（每天注射1次），针头也变得越来越细，后来还出现了无针头的胰岛素注射器，科学家、工业界和医生采取了非常大的努力。但目前只能说是一些小的改革，没有大的科学性的进步。”宁光说道，“很多科学家都在试图能够通过口服的方法，如果用这种方法的话就必须要经过胃酸和消化酶，要躲过胃酸和消化酶才可能通过肠道被吸收到血中去，这个非常难以克服。如果这种变革能得以实现，我相信在技术上，在减少患者痛苦方面，同时在增加胰岛素使用量上都会出现一些革命性的改变。”
根据此前EvaluatePharma预测，2024年全球TOP10降糖药，GLP-1和SGLT-2将会占据半壁江山。索马鲁肽皮下注射剂的全球销售额到2024年预计可以达到52.8亿美元，口服索马鲁肽预计可以达到32.3亿美元。
注射胰岛素之殇
长期以来，由于注射胰岛素的种种弊端糖尿病患者一直期待口服胰岛素的问世。长期注射扎针，让很多糖尿病患者心力交瘁，很多患者对这一治疗方式极其抵触。
胰岛素长期注射容易引发硬结，影响患者血糖控制。据了解，针头注射胰岛素发生脂肪增生总患病率为53.1%，产生皮下硬结的主要相关因素包括胰岛素使用时间长、注射部位不轮换和更换针头频率低。而在脂肪增生部位注射胰岛素，会使胰岛素吸收缓慢，胰岛素吸收波动性增大，胰岛素峰值水平降低，血糖控制效果下降。
正是由于胰岛素的给药方式是进行皮下注射，身体上的疼痛、操作上的不便以及注射胰岛素导致低血糖副作用等，给患者带来生理和心理上的巨大负担，导致相当多临床上已需要使用胰岛素的患者仍不愿用注射胰岛素（据估计，这些患者在中国至少有数以百万计）。
详见21世纪经济报道此前相关报道https://m.21jingji.com/article/20190406/herald/bbb766be6a1de0ee492c504723a27020.html
口服胰岛素艰难之路
1922年，也就是胰岛素被首次发现的第二年，现代糖尿病学创始人Joslin博士就将口服胰岛素的研究提上日程。此后近百年的时间，制药界为研发口服胰岛素前赴后继。但时至今日，仍未有有效的口服胰岛素上市，研发之路更是被认为是一条无人生还之路。
2012年，诺和诺德即宣布投资36亿美元，用于口服胰岛素的研发，并预计将在8-10年内上市。
四年后，即2016年上半年，诺和诺德顺利完成了口服胰岛素项目OI338GT的IIa期临床试验，并在2017ADA（美国糖尿病协会科学年会）及EASD（欧洲糖尿病研究学会年会）公布了详尽的IIa临床试验数据，OI388GT在控制血糖水平方面与Sanofi注射Lantus一样有效。
然而，就在国内外注射胰岛素的糖尿病患者欢呼雀跃、奔走相告之际，一盆冷水扑面而来。2016年10月，诺和诺德宣布终止OI338GT的研究。
一时间，舆论哗然，国内外对口服胰岛素的期望瞬间降至低谷。
对此，官方给出的理由是“出于对前期高昂投入商业运作的考虑”。但是曾有业内人士指出，如果诺和诺德投身口服胰岛素，由于吸收原理差异，一颗胶囊包裹的胰岛素原料产量要求远远高于现阶段的针剂类产品，会给企业带来更大的产能压力。
从第一款GLP-1RA药物获得FDA批准到今天口服索马鲁肽获批，GLP-1RA已经经过了数次迭代，也为2型糖尿病患者带来了更有效、更便捷的治疗手段。