天汇科技口服胰岛素 有望2年后上市 “中国生产”或成全球首发

“我从1994年开始代理诺和诺德的注射胰岛素产品，2005年成立合肥生命科技园投资开发有限公司，专注于胰岛素的研发和生产。在2010年，我们投资了合肥天麦生物科技发展有限公司，专门生产注射胰岛素全系列产品。在2012年投资了合肥天汇孵化科技有限公司专门研发口服胰岛素的给药技术。多年来，在胰岛素项目上投入了近30亿元。”近日，天汇科技董事长高小明在接受21世纪经济报道记者专访时，话语间流露出深厚的“胰岛素情结”。

实际上，高小明“跟踪”口服胰岛素多年，最终敲定与Oramed公司的合作，并与其签署了“技术许可协议”，将口服胰岛素生产技术引进中国。目前，天汇科技合肥生产基地有口服胰岛素胶囊的完整的生产技术和生产线。

2019年11月12日Oramed公布IIb研究初步结果是胰岛素面世近百年来第一次经口服给药3个月获得糖化血红蛋白下降的研究。在成功完成IIb临床试验后，Oramed即将申请、开展上市前的III期临床试验，该试验将分别在美国、欧洲、中国同步开展。高小明透露，在中国生产的口服胰岛素有望2年后上市，按照目前进展推算，这或是全球第一个口服胰岛素产品。

“胰岛素情结”

“胰岛素技术、生产壁垒高，丹麦、美国、法国（德国）、以色列等国占据领先地位，多年来市场也一直被诺和诺德、礼来、赛诺菲等垄断。”高小明向21世纪经济报道记者介绍说。

在上个世纪60 年代丹麦企业诺和诺德的胰岛素产品以进口的形式引入中国，90年代时任深圳医药保健品进出有限公司总经理高小明便是当时诺和诺德胰岛素产品的代理商，2005-2009年完成了另外一个进口胰岛素重和林在中国的注册工作，取得进口药品注册证。

“多年来，我们做了针剂胰岛素、全球最细的日本纳诺斯34G针头的中国总代理，还有GLP-1等全系列胰岛素产品，2005年开始投入大量资金研发胰岛素的包括口腔颊粘膜给药、鼻喷胰岛素等其它给药途径，虽然项目最终没有成功，但是，我们没有放弃寻找更优的胰岛素给药方式。”高小明介绍说。

2015年，高小明最终选择了以色列Oramed公司，旗下天汇科技与其达成了合作，以色列也是世界上胰岛素领域的四大强国之一。

Oramed公司是以色列一家研制蛋白质口服给药平台包括口服胰岛素、口服GLP-1的制药公司，成立于2006年，并于次年在纳斯达克上市。

“以色列虽然国家很小，但以色列的科技、医疗等方面很先进，他们有‘想法’、积极‘创新’，以色列Oramed整个公司虽然仅有5人，但这个家族企业研究蛋白质口服给药技术已经有三十多年的历史，先后设计、试验了34个药物配方，终于研发出一个安全、有效的蛋白质口服给药平台。”高小明向21世纪经济报道记者介绍说。

Oramed医药公司有专利、技术，但是在生产、商业化方面非常弱，需要借助外部力量。从2006年10月开始对人进行口服胰岛素胶囊的临床研究，截至2019年11月，Oramed已分别在美国、南非、以色列完成22个临床研究。

在口服胰岛素胶囊的开发过程中，Oramed公司在全球范围内寻找合适的供应商和生产工厂，鉴于其原辅材料和制剂工艺的特殊性，Oramed公司分别与6个国家、7家公司进行合作，完成口服胰岛素胶囊的临床前和临床样品的生产和检测。

“2019年11月12日Oramed公司公布了IIb临床研究结果，表明口服胰岛素胶囊ORMD-0801具有确切的降低糖化血红蛋白的疗效，同时还显示了其可靠的安全性。”高小明介绍说。

中国生产或成全球首发

正如中国工程院院士、上海交通大学医学院附属瑞金医院副院长宁光所言，口服胰岛素是大家梦寐以求的。

业界达成共识是，1型糖尿病一经诊断，立即使用胰岛素治疗；2型糖尿病根据患者病情的发展，首先是生活方式干预，然后是单个口服降糖药治疗。如单个口服降糖药依然无法良好控制血糖时，则需要采用联合用药，包括使用胰岛素，在临床上，大多数糖尿病患者最终均需要使用胰岛素。

目前胰岛素都是通过针剂注射方式，每天多次针刺注射给患者带来了极大痛苦和生活不便，造成其血糖没有达到控制目标，并且引发各种并发症。天汇科技首席技术官江立新指出，很多科学家都在试图改变胰岛素的给药方式，由针剂注射改为口服。

“口服胰岛素除了带来良好的患者依从性以外，其肠道吸收途径更接近人体天然胰岛素分泌的生理过程，因此可以减少或避免低血糖的发生、避免体重增加。”江立新指出。

而口服胰岛素作为蛋白质口服给药，需要克服的技术难点除消化系统对蛋白质和多肽的降解作用外，还要解决蛋白质如何通过消化系统到达作用靶点，以及药物吸收的个体差异性等问题。近百年来，科学家们也在不断地探索。

今年9月20日，诺和诺德传来好消息，FDA（美国食品药品监督管理局）正式批准诺和诺德Rybelsus（口服索马鲁肽，每日1次）的上市申请。

江立新分析说，诺和诺德的口服胰岛素I338作用机制是通过改变个别氨基酸并结合了一个短的脂肪酸的胰岛素类似物；天汇科技口服胰岛素胶囊ORMD-0801是天然胰岛素，利用其肠溶包衣和酶抑制剂保护胰岛素不被胃酸和肠道中的蛋白酶等降解，口服后不存在低血糖、增加体重等副作用。

“诺和诺德的口服索马鲁肽是GLP-1受体激动剂、在体内促进胰岛素生成；理论上讲，口服索马鲁肽与口服胰岛素胶囊ORMD-0801不存在竞争关系，两者可以联合用药。”江立新指出。

2019年1月，天汇科技的口服胰岛素胶囊已获得了中国国家药品监督管理局下发的《临床试验通知书》，并已在中国开展临床试验。

一直以来，全球胰岛素市场均由欧美企业主导，中国胰岛素市场也以进口药物为主。高小明希望中国在进口胰岛素产品的同时，也有更多高品质的中国国产创新药品的出现。“希望口服胰岛素‘中国制造’，并且以创新技术使更多患者方便胰岛素给药。”

“未来，我们希望口服胰岛素可以进入医保，降低患者负担，让更多患者获益。”高小明向21世纪经济报道记者介绍称。

业内人士预计，在中国，未来口服胰岛素胶囊ORMD-0801用药人群或超过百万以上。口服胰岛素可以对针剂胰岛素实现部分替代，包括1型糖尿病患者减少胰岛素针剂注射次数并使血糖更加稳定，二型糖尿病患者可以部分替代胰岛素注射。从药物经济学角度而言，若上述人群提早使用胰岛素，糖尿病进程得到控制，将为国家和患者家庭大幅减轻经济负担。

（编辑：张伟贤）

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