2月7日下午，一则消息在网上传开。
消息称，一位武汉来京的发热肺炎患者2月5日在中日医院呼吸四部确诊为新型冠状病毒感染肺炎，目前正等待转往定点医院。此例患者入院前三次咽拭子新冠病毒核酸检测均为阴性，甲流核酸检测阳性，因此于1月30日以“重症甲流”收入院。入院后插管上呼吸机，通过肺泡灌洗检测才发现新冠病毒核酸阳性。
其落款为“中日医院新冠防控领导小组”。
北京一位三甲医院呼吸科医生透露，医院内部已经将此案例通知给员工，应当属实。据新京报记者从卫生部门相关负责人处核实，该病例的确存在。
北京一位三甲医院呼吸科大夫告诉记者，常规对疑似患者进行两次咽拭子核酸检测，如果出现一次阳性则确诊，如出现两次阴性，则基本可排除感染。三次咽拭子新冠病毒核酸检测均为阴性，说明病毒隐匿性很强。
“病变发生在肺部，即下呼吸道，有时上呼吸道咽喉部找不到病原。”北京世纪坛医院呼吸内科主任医师丁新民解释，也因此，会出现该病例通过肺泡灌洗检测才确诊阳性的情况，而现在很难做到对每一例疑似患者都进行下呼吸道标本采样，这也给确诊带来一定挑战。
这并非个案。在早期，对疑似病人而言，能拿到试剂盒便是“中了彩票”。而现下起了变化。即使症状吻合、CT提示肺部病毒感染的病人，也无法获得“阳性”确诊。
为何试剂盒检测会频频出现假阴性？
2月3日，武汉大学中南医院影像科副主任张笑春的朋友圈截图在网络上流传。她认为：在武汉疫区，应该以CT影像作为目前2019-nCoV肺炎筛查的主要依据；同时给予无症状或核酸检测阴性但CT影像阳性的人予以隔离，以防造成家庭聚集感染。
她接受媒体采访称，她发出朋友圈的原因之一是，一些CT诊断阳性的病人由于核酸检测结果为假阴性，漏诊后回到家里，最终造成家庭聚集发病。
为什么检测会存在“假阴性”？
据了解，试剂盒检测结果不仅与试剂盒质量有关，还与新冠病毒自身的特点、采样部位、采样量、运输和储存环节，以及实验室检测条件和人员操作有关，由多种原因构成，非常复杂，但其中最关键的因素，与这次病毒的特殊性有关。
多位一线医生表达了类似观点，最重要的影响因素首先是样品采集。目前，咽拭子在口腔和鼻腔取样是最普遍的样本采集方式。
在武汉一线支援的检验科医生王锐智说，检验业内常说“garbage in, garbage out（垃圾标本出垃圾结果）”。他称，因为新冠病毒主要是在下呼吸道，而咽拭子取样是属于上呼吸道，具体操作是用拭子擦拭两腭弓、咽及腭扁桃体上的分泌物来获取标本。新冠病毒临床管理指南指出，应同时检测上呼吸道和下呼吸道的标本以提高检出率，但在王锐智的观察中，下呼吸道的标本相对难获得，所以很多医院都没有做到同时检测。
另一位一线医生说，咽拭子取样最便于推广，可操作性强，痰液不是随时都有，而肺泡灌洗液的提取涉及气管镜，操作不便，而且医护人员更容易感染。
取样的技术也会影响检测准确性。一位医生说，经验不足的护士可能获取不到合格的标本，从而导致假阴性。但一个更现实的原因存在于经验之外。谭伟告诉南方周末记者，核酸检测最早由湖北省疾控中心来做，很多医护人员由于口对口面对病人，结果被传染，现在检测扩大到更多医院后，一方面有很多不专业的人来检测，取样的部位不够深，到不了咽部，更重要的原因是，有人会害怕自己靠得太近被传染，更容易导致取样不到位。
实验操作也是可能的影响因素。熟悉体外诊断试剂的王锐智说，新型冠状病毒检测的操作步骤比较多，因此实验员操作出错的机会也会比较多。加之目前每天检测的标本非常多，检验人员处于高负荷的工作状态，操作出错几率会增加。
仓促上阵的试剂盒
另一个病人关心的问题，有关试剂盒性能。
王锐智说，疫情一开始时，试剂盒产能不足，药监部门加快了试剂盒的审批流程，很多厂家都加快研发，赶着上市，导致很多试剂盒的性能没有做好充足的测试和评估。一般而言，这样的试剂从研发到拿证，再进入临床应用，要2-3年时间。而且试剂盒的生产工艺，也会影响每一个批次产品的质量，这也涉及了不同批次检测效能的稳定性。
试剂盒的开发确实有些仓促。一家指定生产这次检测试剂的公司工作人员告诉南方周末记者，公司从研发产品到获证，只用了不到20天的时间。刚开始那会儿，公司常常加班至凌晨，产线上的工人倒是一直没停，他们有四五十名可供调配的工人。
“当时所有公司都在争分夺秒，大家都会说自己是第一个生产的。”这位工作人员说。1月26日，国内4家企业的试剂盒，以破纪录的速度通过国家药监局应急审批通道批准，加速生产抵达各地疾控中心和医院。据南方周末记者了解，此前，药监部门给每家企业都配备了2位审评员，提供24小时的答疑解惑有关审批的方方面面。
如今春节假期结束，该公司的工作人员大多在年初三回岗，开足马力一天产能可达20万人份。不过，日产量根据每天医院和疾控中心的订单需求而定。
当南方周末记者询问试剂盒灵敏度时，对方回应：“我们只能表达自己的试剂盒是灵敏度和特异性很高的，具体数据几乎所有试剂生产公司都难以明确。”这位工作人员说，公司上下最近都很忙，临床数据还来不及收集。
不同公司生产的试剂盒也会有所不同。“每个公司研发的检测病毒核酸位点不同，加上试剂的原料来源不同，生产的工艺不同，每个试剂盒的性能肯定是不一样的。”王锐智告诉南方周末记者。
国家传染病咨询专家委员会成员蒋荣猛提示，采样和试剂问题以外存在另一种可能。他认为，病毒的检测和病人发病的时间也有关系。通常而言，发病早期一两天的阳性程度没有五六天那么高。“就是试剂没毛病、采样没毛病的情况下，发病时间也有影响，早期病毒量低，阳性就可能偏低。”蒋荣猛说，这种逻辑同样存在于胸部CT诊断，也有些病人核酸检测为阳性，但是肺部影像学没有表现，这样的病人同样需要隔离观察。
来源：综合新京报、南方周末、中国新闻周刊
（编辑：梁宇芳）