诊断难、用药难、研发难，依旧是罕见病“不罕见”的挑战。
今年的罕见病日因为疫情更显得“罕见”。
罕见病，又称孤儿病，是指发病率极低、患病总人数很少、且可能危及生命的疾病。全世界已知罕见病约有7000种，但其中只有约6%的疾病有药可治。研究显示，80%以上的罕见病均由遗传因素导致，50%的罕见病在出生或儿童期发病。
在世界范围内，罕见病药物研发都是极大的科学挑战。由于患者人群少、市场需求少、药物研发周期和成本都较一般药物高。包括中国在内的绝大多数国家的患者，临床用药远远不能满足其治疗需求，致使许多罕见病患者无药可医。
每年2月的最后一天是国际罕见病日，今年更恰逢四年一次的2月29日。中国罕见病联盟、北京罕见病诊疗与保障学会、北京瑞洋博惠公益基金会在这一天共同组织发起、赛诺菲（中国）参与支持的中国溶酶体贮积症（LSDs）诊疗能力建设项目（简称“STEP项目”）在今日正式启动，并于北京和上海两地进行了线上“隔空”战略合作签约。
据悉，项目将通过逐步完成具备“上下协同”示范作用的LSDs单病种诊疗能力体系建设工作（包括戈谢病、庞贝病、法布雷病、黏多糖贮积症I型），打造罕见病领域早发现、早诊断、能治疗、会管理样板，让更多罕见病患者得到更快的确诊和规范治疗。
同时，身处北京、四川、山东、河北的多学科专家团队为邢台戈谢病患者进行了一场“隔离病毒，爱不隔断”的戈谢病MDT多学科远程会诊，MDT多学科远程会诊作为STEP项目诊疗能力提升的重要举措之一，通过最大化地优化资源配置，在疫情期间为患者提供了一条新的获得及时诊断的途径。
多地远程会诊
戈谢病是一种溶酶体贮积症，属于罕见病家族中的一组遗传性代谢疾病，多发于儿童，患者通常肚大如鼓，又被称为“企鹅宝宝”。罕见病由于较为罕见，极易被误诊、漏诊，难以获得及时的诊断，在中国，50%的戈谢病患者曾被误诊，70%的戈谢病患者需要经过多家医院诊断才能确诊。
来自邢台的戈谢病患者大宝（化名）今年刚满11岁，5年前父母发现他的肚子越来越大，为了给大宝治病，父母带着他几乎走遍了所有医院，“我们从村里的诊所转到市医院，又转到省医院，可是一直没有检查出来结果，最后到北京协和医院才终于确诊是戈谢病。”
小儿子小宝（化名）出现了和大宝相似的症状：脾肿大，被当地医院初步诊断为戈谢病，随后父母带小宝立刻赶到协和医院进行了一系列检查，然而由于恰逢疫情封村，无法赴京领取报告，增加了确诊和就诊的时间和难度。
疫情之下，为了尽快帮助小宝确诊，作为STEP项目启动后的首个落地学术平台，经中国罕见病联盟协调，北京协和医院、四川大学华西医院、山东省立医院、邢台市人民医院和邢台小宝家中多点连线互动，进行了MDT多学科远程会诊，帮助小宝进行了线上确诊并制定了后续邢台当地规范诊疗的长期随访方案。
邢台市人民医院小儿血液肿瘤科高伟主任表示，“对于生活在县域的罕见病患者及我们地方医院来说，MDT多学科远程会诊为疾病的及时诊断和规范化治疗提供了强有力的支持，能够有效减少误诊和误治，患者在当地就能在全国及地方医院的共同协作下确诊并获得规范的诊疗方案。”
我国罕见病患者还面临着整体诊疗能力不足的严峻现实。戈谢病、庞贝病、法布雷病及MPSI（黏多糖贮积症Ⅰ型）等溶酶体贮积症是中国为数不多的一组可诊可治的罕见病，然而除少数大城市的大医院外，多数地方医院对溶酶体贮积症的认知不足，诊疗技术的可及性有限，导致罕见病患者不得不往返于多家医院就医，耗时且耗力，无法获得规范化的有效治疗。
2019年2月15日，国家卫生健康委办公厅发布建立全国罕见病诊疗协作网的通知，通过遴选罕见病诊疗能力较强、诊疗病例较多的医院，组建罕见病诊疗协作网。而STEP项目将助力全国罕见病诊疗协作网的医疗机构将单病种诊疗能力提升落到实处、解决溶酶体贮积症（LSDs）患者实际问题的落地项目。
STEP项目计划于2020-2022年三年内逐步完成具备“上下协同”示范作用的LSDs单病种诊疗协作体系建设工作，一是成立LSDs单病种学协会专委会，定标准、建规范，推动单病种诊疗流程、专家共识的更新或制定，让临床诊疗有据可依；二是组织系统且持续的师资培训、患者教育，课程设计模块化，线上/线下有机结合，切实提升疾病认知与诊疗能力，让LSDs诊疗医生培养有章可循；三是成立省级单病种诊疗协作组，组织开展省内培训活动，探索单病种诊疗示范单位的科室认证、医院认证甚至医联体认证标准与评价模式，让诊疗能力提升有质可评。
中国罕见病联盟执行理事长李林康表示，“罕见病多学科远程会诊形式今天刚刚开始，以后会形成常态。通过这种远程会诊形式，一是造福于罕见病患者能够得到早诊早治，二是通过病例会诊讨论提升临床医生的诊断能力，最终目的还是造福于患者。”
政策推进
由于缺乏疾病认知和有效可及的诊疗方案，罕见病患者长期面临诊断率低、治疗率低两大难题。
罕见病诊疗能力的提高离不开国家的支持，2018年5月11 日，国家第一批121种疾病罕见目录公布，戈谢病、庞贝病 、法布雷病、黏多糖贮积症（MPS）等5种常见溶酶体贮积症均列入其中。2018年5月22日，国家卫生健康委员会发布《第一批罕见病》目录，中国首次官方定义罕见病。
罕见病诊疗的发展还需要依靠医疗机构、药企、患者组织、慈善组织等多方共同协作。2019年2月15日，国家卫生健康委办公厅发布《关于建立全国罕见病诊疗协作网的通知》（国卫办医函〔2019〕157号），提出为加强我国罕见病管理，提高罕见病诊疗水平，维护罕见病患者健康权益，拟通过遴选罕见病诊疗能力较强、诊疗病例较多的324家医院组建罕见病诊疗协作网，并明确了协作网医院的职责分工与管理机制，如建立协作机制、实施规范诊疗、加强质量控制、保障药品供应、开展病例登记、加强临床研究等。
此外，中国罕见病普遍现状和存在问题还包括用药困难，治疗药物有限，仅有1%的罕见病存在有效的治疗药物，其中许多药物在中国尚未注册上市。在医保及报销方面，进入基本药物目录和医保目录的数目稀少、报销水平低。激励政策的缺失导致企业缺乏药物研发的热情，尚无针对罕见病新药上市审批过程的“绿色通道”。目前尚未颁布罕见病立法，更未建立罕见病用药认证制度。
对于疫情之下，罕见病病人的用药问题，北京协和医院儿童内分泌遗传代谢科主任医师邱正庆表示，“和其他慢性病人一样，有药物长期治疗的罕见病人在特殊时期会遇到一定的困难，尤其在疫情最初2-3周。我们管理的部分病人，如果是用ERT治疗的，建议延长用药间隔从2周一次延长到4周用一次。其他口服药物，尽可能在当地医院购买，只有在疫情防控允许时，才考虑跨地区就诊取药。好在大多数LSD患者在短期停口服药的情况下，不会给病程带来严重的影响。”
近年来，各国监管机构也持续加大对罕见病药物的扶持力度。
2019年，延续近年来的趋势，各国监管机构对创新药物依旧给出了积极的“绿灯”信号，更多的创新药品得以上市。不仅在肿瘤领域，在罕见病以及更多元的疾病领域，包括生物类似药，也频频获批上市。
2018年是近20年来中美两国新药获批上市数量最多的一年。2018年FDA批准了59个新药上市，创下历史新高；2019年FDA没有超越这一数字，以48个新药结尾，但依旧是十年来第二高的数字。
在二十一世纪的第二个十年中，从2010年到2018年，CDER平均每年批准约37种新药。首当其冲的是去年就与肿瘤“分庭抗礼”的罕见病药物。2018年FDA批准的59种新药中有34种（58％）被批准用于治疗罕见病的药物，影响人数在20万或更少的“孤儿”疾病上，创下了历史记录。
2019年，48种新药中有21种（占44％）被批准用于治疗罕见疾病。CDER列出了多种罕见病药物的获批，包括囊性纤维化（CF）；Scenesse（afamelanotide）植入物可增加因红血球性原卟啉症而引起的光毒性反应（对日光敏感）患者的无痛暴露，这是一种罕见的病症，由通常会帮助红细胞向身体输送氧气的化学物质过多积聚造成的，即使短暂的日晒也可能导致皮肤疼痛；Turalio（pexidartinib）胶囊，适用于某些患有腱鞘巨细胞瘤的成年患者，这种罕见病涉及关节区域周围的非癌性肿瘤。其余还包括首例治疗视神经脊髓炎频谱疾病的方法，治疗镰状细胞病患者的新药，以及一种可以减缓系统性硬化症相关性间质性肺病患者的肺功能下降速度（SSc-ILD）的新型疗法。
在这些拗口的疾病和药物名称背后，是研发、监管和商业公司对于小众疾病人群愈发重视的变化过程。
中国新药获批在2019年也做到了“多点开花”， 在治疗领域上，除了肿瘤药“领跑”，NMPA批准的新药涵盖了罕见病，糖尿病，抗病毒如丙肝、流感，免疫类、神经系统、泌尿系统、皮肤病等多个治疗领域。
（编辑：李清宇）