八强已经诞生，看脸买股你pick谁？
自美国总统提议注射消毒液杀病毒后，“淳朴憨厚”的美国人立刻开始进行验证，光是纽约市毒物控制局一家，18小时内就收到了30个误服消毒液的咨询电话……
不过，从另一个角度想想，小编觉得这事儿也充分反映出公众对这次疫情早日结束的期待。药物也许可以减轻病痛，但最终起到绝杀作用的，还得说到疫苗身上。
5月22日晚21时许，国际学术期刊《柳叶刀》在线发表全球首个重组腺病毒5型载体新冠疫苗I期临床试验结果，显示一期临床的108个志愿者全部有显著的细胞免疫反应。论文通讯作者是中国工程院院士陈薇。
同一时间，《柳叶刀》主编理查德·霍顿通过社交媒体分享了这则消息，并赞叹：首次对此新冠病毒疫苗的人体实验结果发现，它具有良好的安全性和耐受性，并且能够诱导快速的免疫反应。“这些结果代表着一个重要的里程碑。”
消息再度引发人们对中国新冠疫苗研究进展的关注。据了解，这是中国研发进展最快的新冠疫苗，也是世界首个新冠疫苗的人体临床数据。中国新冠疫苗再次成为出道候选位的“头号种子选手”，但对于新冠疫苗是否能如期问世，市场仍存悲观预测情绪。
与其相关、被誉为国内“疫苗第一股”的康希诺，年初以来股价一路高歌猛进，但在周末上述消息公布之后，周一股价却未如预期一样“触底反弹”，而是遭遇了机构砸盘，25日收盘跌13.92%，报191.1元每股。
01各国选手齐发
早在1月28日，我国医药公司科兴中维就开始了“克冠行动”——新型冠状病毒疫苗研制项目。国药集团、军事医学科学院微生物流行病研究所、中国科学院武汉病毒研究所等也紧跟其后。
3月16日，由陈薇院士团队与康希诺合作研发的腺病毒载体疫苗、美国Moderna公司研发的mRNA核酸疫苗率先进入了II期临床试验。
4月22日，德国联邦疫苗研究所对外宣布，德国已批准首个新冠病毒疫苗的人体试验。这款叫作BNT162的疫苗由德国生物科技公司BioNTech和制药巨头辉瑞公司共同研发，将有200名年龄介于18到55岁的健康者接受注射。
4月23日，英国牛津大学研发的新冠疫苗也开始进行人体试验。英国政府不仅慷慨地给这个项目提供2000万英镑的资助，也同时给研究另一类疫苗的帝国理工学院提供2250万英镑。但项目在最近的动物试验中惨遭滑铁卢，试验结果显示，所有6只参与试验的恒河猴虽然在注射疫苗后都产生了抗体，但在攻毒试验中全部感染了冠状病毒。基于此，各界对于是否已经失败仍各有各的说法，但目前并未叫停人体试验。
新冠肺炎全球大流行的背景下，各国纷纷加快对新冠疫苗的研发，掀起了一场疫苗届的“创造营2020”。根据世界卫生组织统计数据，截止5月15日，全球范围内就有118个针对新冠肺炎的候选疫苗研究项目登记在册，包括中国、美国、加拿大、英国、德国、新加坡等来自16个国家的顶尖科研团队。
在这场全球性的疫苗竞跑中，各国都在奋力冲刺，希望率先研发出安全有效的新冠疫苗。这已不只是一场单纯的医疗领域的竞赛，更是各国综合国力的比拼。
02五类疫苗争先进入“出道位”
根据世卫组织和中国国家卫健委的说法，新冠肺炎疫苗分为五种设计路线：核酸疫苗（mRNA疫苗、DNA疫苗）、重组基因工程（蛋白重组）疫苗、灭活疫苗、减毒流感病毒载体疫苗、腺病毒载体疫苗。通过不同设计路线制造的疫苗在安全性、接种方式、制造成本等方面，各有千秋。
比如，减毒流感病毒载体疫苗有可能通过滴鼻的方式接种，而且价格低廉；灭活疫苗的优势是免疫力持久，产量相对较高；核酸疫苗则有免疫活性强、研发周期短、适用于突发性传染病预防等多重优势。
目前，全球疫苗竞跑已进入冲刺阶段。环视处于疫苗第一梯队，即已进入临床试验中的8种新冠疫苗，3种为灭活疫苗，3种为核酸疫苗，两种为腺病毒载体疫苗。究竟哪一种能抢占c位，率先出道？
首先看下疫苗届的“成熟姐姐”——灭活疫苗。灭活疫苗是疫苗研发中最传统而且成熟的技术，一直被认为是针对新发突发传染病最有效的疫苗研发路径。一般来讲，是通过物理或者化学处理等方法使病毒失去感染性和复制力，但保留病毒引起人体免疫应答的活性而制备成的疫苗。
在我国已进入临床试验的3种新冠灭活疫苗中，中国生物武汉生物制品研究所和中国科学院武汉病毒研究所联合申请的灭活疫苗已进入II期临床研究；北京科兴中维生物技术有限公司研制的灭活疫苗已启动I/II期合并的临床研究；中国生物北京生物制品研究所研发的新冠灭活疫苗也已启动临床试验。
虽然这3种新冠灭活疫苗的临床试验结果尚未公布，但国家卫健委副主任曾益新透露，如果一切顺利，以上项目将在今年7月陆续完成II期临床试验。
接下里，再来看一种疫苗届中的“时尚少女”——核酸疫苗。核酸疫苗被视为当下最先进最时髦的疫苗研发技术，是将编码抗原蛋白的基因序列与相关载体重组，直接递送至人体内的疫苗，包括DNA疫苗、mRNA疫苗。虽然目前尚无mRNA疫苗产品上市，产业成熟度有待提高，但是与灭活疫苗相比，mRNA疫苗只是将携带病毒特征蛋白遗传信息的mRNA递送入细胞，而不是把病毒杀死后用其“全尸”制作疫苗，能避免其他杂质进入人体内，引发不良反应。
目前已进入临床试验的3种核酸疫苗分别为美国国家过敏和传染病研究所（NIAID）和莫德纳（Moderna）合作的mRNA-1273、INOVIO（伊诺维奥制药）公司的INO-4800、美国制药巨头辉瑞（Pfizer）和德国生物科技公司BioNTech合作研发的mRNA 疫苗（BNT162）。
美国国家过敏和传染病研究所（NIAID）和莫德纳（Moderna）合作的mRNA-1273的临床试验第一阶段中期阳性数据已经于5月18日发表，显示该疫苗安全且耐受性良好，可产生免疫反应，唯一的不利影响是注射疫苗时，一名志愿者的手臂发红和酸痛。
INO-4800——基于DNA（脱氧核糖核酸）药物平台开发的新冠疫苗，是生物制药公司INOVIO在圣地亚哥的实验室研发的。其在4月29日宣布，该公司的新冠肺炎DNA疫苗已完成受试者招募，总共40名健康志愿者接种了第一剂疫苗。中期免疫反应和安全性评估结果预计在六月底公布。
美国制药巨头辉瑞（Pfizer）和德国生物科技公司BioNTech合作研发的mRNA疫苗（BNT162）已开始进行第I/II期人体临床试验。据了解，第一批参与者已在美国接受注射，德国的第一批试验则已经完成。
除此之外，在“疫苗届创造营2020”中大放异彩的，还有腺病毒载体疫苗。腺病毒载体疫苗是利用非致病性微生物搭载编码抗原蛋白的基因序列，直接递送至人体内的疫苗。值得一提的是，大名鼎鼎的埃博拉病毒疫苗就是一种腺病毒载体疫苗。
目前已进入临床试验的两种腺病毒载体疫苗，分别为中国工程院院士陈薇团队的腺病毒载体疫苗，和牛津大学詹纳研究所（Jenner Institute）开发的基于黑猩猩腺病毒载体的新冠疫苗（ChAdOx1nCoV-19）。
其中，前者已发布全球首个新冠疫苗I期临床试验结果，可谓“出道优势”最佳、获得了制作人“撑腰”。
03“出道位”赶得及疫情吗？
灭活疫苗、核酸疫苗、腺病毒疫苗在新冠疫苗研发中各领风骚，那么终极拷问来了？这些候选疫苗究竟什么时候可以出道，造福世界人民呢？
据中国工程院院士王军志介绍，临床试验可分为三个阶段，I期临床试验重点是观察使用的安全性。主要是通过少数易感健康志愿者作为受试者来确定人体对疫苗不同剂量的耐受和了解它初步安全性的结果，一般需要受试者数十人或一百人左右。
II期临床试验是确定免疫程序和免疫剂量，目的是为了对疫苗在人群中初步的有效性和安全性结果进一步进行确认，一般受试者要数百人。
III期临床试验是确定疫苗的有效性，所需样本量更大。对于一般的传染病，一般要观察一个流行周期来确定它对易感人群的保护率，受试者规模达到上千或上万人。
II期临床试验结束后，III期临床试验常规需要5-10年，并且需要面对人体试验过程中的重重变数。尤其是III期临床试验是为了全面评价疫苗的有效性和安全性，需要数千到几万例受试者。这就意味着，疫苗必须“赶上”疫情才可能成为现实，这也是2003年已经进入人体试验I期的SARS疫苗至今未完成临床试验的重要原因之一。
同时，万一新冠病毒发生变异，原先研发的疫苗是否依然有效和安全，也需要重新验证。这意味着，即使实验室能在短时间内完成新冠肺炎疫苗的研发，离成功研发出实用疫苗也还有一段路要走。
而即使是周末刚刚站上“出道利好位置”的陈薇团队疫苗，市场对其判断也是摇摆不定。今日开盘，康希诺生物涨7.93%，但迅速走低盘中跳水，一度跌逾26%，近三个交易日已累计下跌27.97%，累计成交45.57亿元。
本文首发于21新健康（Healthnews21）
(作者：唐唯珂 编辑：李欣夷,李清宇）