肺炎疫苗“新战事”：科兴23价多糖疫苗杀入市场 辉瑞20价耦合疫苗获优先审批

12月9日，科兴控股生物技术有限公司通过官网宣布，旗下子公司北京科兴生物制品有限公司研制的23价肺炎球菌多糖疫苗已获得国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，此次是科兴生物首次获得细菌疫苗上市批准。

该疫苗适用于2岁及以上肺炎球菌感染风险增加的人群，用于预防由23种血清型肺炎球菌引起的感染性疾病 。科兴生物的23价肺炎球菌多糖疫苗项目于2009年启动，历时8年终在2017年4月完成III期临床研究。

目前，国内上市肺炎疫苗产品主要包括7价肺炎结合疫苗、13价肺炎结合疫苗和23价肺炎多糖疫苗（7价肺炎疫苗已于2014年退出国内市场），其中，23价肺炎球菌多糖疫苗采用23种广泛流行、具侵袭性的血清型肺炎球菌（包括血清型1、2、3、4、5、6B、7F、8、9N、9V、10A、11A、12F、14、15B、17F、18C、19A、19F、20、22F、23F和33F），分别经培养、灭活和纯化23种血清型的肺炎球菌荚膜多糖抗原，混合后分装制成。

值得注意的是肺炎疫苗分为两种类型，一种是肺炎结合疫苗，另一种是肺炎多糖疫苗，针对不同的群体有不同的效果。目前全球批准上市的肺炎球菌疫苗包括肺炎球菌结合疫苗和肺炎球菌多糖疫苗，而对于2岁以下婴幼儿只能接种肺炎球菌结合疫苗。在制备工艺上结合疫苗对比多糖疫苗来说更加高难度，13价肺炎球菌结合疫苗也因此被誉为“疫苗之王”，在2019年，全球销售额排名前5的疫苗品种中，辉瑞公司的13价肺炎球菌结合疫苗以销售额58.5亿美元成为榜单第一。

从市场格局来看，现阶段，23价肺炎疫苗获批上市的企业除了科兴生物，还包括沃森生物、成都生物制品研究所、默沙东、以及康泰生物旗下的北京民海生物（以下简称民海生物）等企业。

受13价肺炎疫苗快速放量影响，近年来23价肺炎疫苗市场占比有所下降，但仍是我国肺炎疫苗的主要品类，随着各疫苗企业23价肺炎产品相继获批上市，批签量呈现快速上升趋势，2019年全国23价肺炎疫苗批签发量达947万支，同比2018年增长34.5%。

具体而言，根据中检院的数据，2019年沃森生物23价肺炎疫苗批签发量达357.84万支，同比增长121.50%，占批签发总量的37.79%；成都生物制品研究所批签发量达354.96万支，同比下降15.93%（受上半年GMP证书到期换证影响），占批签发总量的37.48%；民海生物批签发量89.26万支，占比9.43%；默沙东批签发量144.89万支，同比增长19.78%，占比15.3%。

另有公开资料显示，今年1月-11月，我国23价肺炎疫苗批签发1467万支，其中，成都生物制品研究所709万支、沃森生物364万支、民海生物347万支，整体三家的批签发占比为48%、24.8%和24%。科兴生物产品的获批，也意味着该市场将被再次重新划分。

同时，在海外市场上辉瑞公司的肺炎球菌偶联疫苗获FDA优先审评资格。

辉瑞公司（Pfizer）12月10日宣布，美国FDA接受其20价肺炎球菌偶联疫苗（20vPnC）的生物制品许可申请（BLA），用于在18岁以上成人中预防由肺炎链球菌引起的侵袭性疾病和肺炎。同时，FDA授予这一申请优先审评资格，预计在明年6月之前做出回复。

肺炎链球菌是一种革兰氏阳性、兼性厌氧菌，有超过90种血清型。这一细菌能引起肺炎、脑膜炎、血液感染与鼻窦感染等严重症状。每年约有50万名70岁及以上患者死于和肺炎链球菌感染相关的疾病。

而偶联疫苗（conjugate vaccine）是通过化学方法将多糖或寡糖抗原，偶联到蛋白质载体上。它能够更好地刺激成人与儿童的免疫反应，从而促使B细胞生产IgG抗体。辉瑞公司开发的20vPnC疫苗包括已上市的Prevnar 13中含有的13种血清型，与另外7种新血清型。而7种新增加的血清型与侵袭性肺炎球菌疾病（IPD），高病死率，抗生素耐药性和/或脑膜炎的发生相关。

此前，美国FDA曾授予20vPnC疫苗快速通道资格和突破性疗法认定。这一申请得到3项3期临床试验数据的支持。这些3期临床试验已经招募了超过6000名18岁及以上的成人受试者，包括65岁及以上的成人，以及疫苗初治成人和既往接种肺炎球菌过疫苗的成人群体。

对此，辉瑞高级副总裁和疫苗研发负责人Kathrin U. Jansen博士说，“FDA接受20vPnC的申请是辉瑞帮助保护成人免受肺炎球菌疾病的又一个重要里程碑，” “如果获得批准，20vPnC将覆盖更多导致大多数肺炎球菌疾病的血清型。重要的是，20vPnC已被证明可诱导免疫记忆，从而提供对非细菌性肺炎的保护，特别是在老年人中。”

（作者：唐唯珂 编辑：徐旭）