年度并购收官大作：阿斯利康以390亿美元收购Alexion押注罕见病药物

年末出大单。

12月12日，阿斯利康宣布拟以390亿美元收购罕见病药物公司Alexion，通过Alexion的创新补体技术平台和罕见病研发能力，提高免疫学的地位。

这也是继武田以624亿美元收购罕见病药物公司夏尔之后，跨国药企又一次重金押注罕见病。

大手笔并购

阿斯利康称与Alexion Pharmaceuticals，Inc.（Alexion）已就此次收购达成最终协议。预计将在2025年之前实现两位数的收入增长。每股Alexion股份将为Alexion股东带来60美元的现金和2.1243股阿斯利康美国存托股票（ADS）。根据阿斯利康的平均ADR参考价格54.14美元，这意味着Alexion股东的总对价为390亿美元，合每股175美元。

根据2020年12月11日的Alexion收盘价计算，现金和美国存托凭证对价比Alexion股东高出约45％，基于30天成交量加权平均收盘价122.04美元，约高出43％。

两家公司的董事会一致批准了此次收购。待获得监管机构的批准并获得两家公司股东的批准后，收购预计将在2021年第三季度完成，完成后，Alexion股东将拥有合并后公司约15％的股份。

阿斯利康（AstraZeneca）首席执行官Pascal Soriot表示，“Alexion已确立了自己在补体生物学领域的领导地位，为罕见病患者带来了改变人生的益处。此次收购使我们能够增强免疫学的存在。我们期待着欢迎我们在Alexion的新同事，使我们可以共同利用我们在免疫学和精密药物领域的专业知识共同推动创新，为更多患者提供改变生命的药物。”

Alexion首席执行官路Ludwig Hantson表示，“近30年来，Alexion一直致力于为世界各地患有罕见和毁灭性疾病的患者开发和提供转化药物。这项交易标志着Alexion激动人心的新篇章的开始。我们为阿斯利康带来了强大的产品组合，创新的罕见病研发渠道，全球人才队伍以及强大的生物制剂生产能力。”

据双方称，合并后的公司将在全球范围内扩大覆盖范围，并覆盖初级、专科和高度专科护理领域。

阿斯利康自己的业务线覆盖肿瘤学、心血管、肾脏和新陈代谢以及呼吸系统疾病方面，最初专注于小分子和生物制剂，越来越关注精准医学、基因组学、寡核苷酸和表观遗传学。最近，阿斯利康在免疫学研究和用于免疫介导疾病的药物开发方面加大了投入。

Alexion率先开发了补体抑制技术，用于治疗由于免疫系统的重要组成部分补体系统不受控制的激活而引起的多种免疫介导的罕见疾病。Alexion两个主要药物包括Soliris，这是一流的抗补体成分5（C5）单克隆抗体。该药已在许多国家/地区被批准用于治疗阵发性夜间血红蛋白尿（PNH），非典型溶血性尿毒症候群，广泛性重症肌无力和视神经脊髓炎谱系疾病。最近，Alexion推出了第二代C5单克隆抗体Ultomiris（ravulizumab），具有更方便的给药方案。

Alexion的免疫学专长扩展到了C5以外的补体级联中的其他靶标以及其他方法，其深层开发包括补体系统替代途径的D因子小分子抑制剂。

阿斯利康与Alexion的研发团队一起，将在Alexion的11种分子产品线的基础上，跨各种适应症，罕见病及其他疾病的20多个临床开发计划开发这种药物。

阿斯利康打算利用大波士顿地区的人才，在美国马萨诸塞州的波士顿建立其罕见病总部。

过去几年，Alexion营收增长迅速，2019年收入为50亿美元（同比增长21％）。Alexion在建立其“重磅炸弹” C5系列产品时展示了娴熟的商业执行力。在其主要市场（包括美国，日本和德国）推出不到两年的时间里，超过70％的PNH患者从Soliris到Ultomiris有效过渡，证明了该专营权的成功，以及强大的补充渠道适应症Ultomiris。

大鱼吃小鱼

跨国药企的并购一向是大鱼吃小鱼的游戏，层层递进、环环相扣。

促成交易的原因可能有多重，从行业趋势、监管宽松、交易价格、管线互补、规模效应、竞争、分担研发投入等都是大公司考量的因素。对于那些越来越依赖于大型治疗领域的老牌药物公司，对新型研发管线的需求只会越来越大，中小型的生物制药公司在估值上占了上风。

BMS在2019年开年宣布吃下新基，新基则在2018年开年以90亿美元拿下了CAR-T“三巨头”之一Juno Therapeutics公司，新基在过去10年中签下了91笔交易，自2002年以来，Celgene已经进行了超过240亿美元的收购，购买了11家生物技术公司。

在武田收购夏尔之前，夏尔的“买买买”也没停过，依次从TKT、New River、Viro和Dyax制药、SARcode直到320亿美元收购Baxter百特的剥离业务Baxalta，不断丰富自己的产品结构。

根据Nature在线数据，2018年总体交易额达到了1630亿美元，较2017年1360亿美元增长了20%，2018年行业发生了269起并购。

IQVIA报告《2020年上半年年全球医药市场并购交易回顾》显示，为加快疫苗或疗法研发以对抗疫情，制药企业加速开展合作。但同时，疫情也给其他交易按下“暂停键”。2020上半年，生命科学企业的并购开支骤降至191亿美元。

在被阿斯利康收购之前，5月，Alexion Pharmaceuticals宣布以144亿美元收购Portola Pharmaceuticals。这笔交易使Alexion获得Andexxa®/Ondexxya®（andexanet alfa）的权利。由于生产和准入问题，该产品销售表现不佳，2019年的销售额仅为1.11亿美元。对此，Alexion声称此收购目的是减少公司对其龙头产品Soliris®（eculizumab）的过度依赖。该产品占公司2019年收入的79%，但却面临生物类似物竞争问题。为实现多样化战略，公司将拓展Andexxa的目标市场。尽管如此，他们担心的问题还是出现了：Andexxa需要一种与Alexion现有慢性罕见病产品完全不同的销售模式。

增强研发管线、投资在研或即将上市的重磅药物、产品组合的互补和协同规模效应是很多制药企业发起并购的基本逻辑。

并购方向上，抗癌药依旧是近年来并购双方最看重的交易领域，占比28%，其次是中枢神经系统疾病、诊断和传染病。另外，罕见病领域不仅是FDA近年来审批的“明星”，也是并购的新热点，如武田并购夏尔，成功让武田迈入全球一线制药巨头。合并后的武田制药，年总收入将超过300亿美元，主要来自肿瘤、消化、神经科学、罕见疾病以及血源制品等业务领域。

罕见病支付机制探索

前不久罕见病脊髓性肌萎缩症（SMA）及其治疗药物诺西那生钠注射液，以“70万元一针”的价格受到大众热议。

除了大众聚焦，从政策上来说罕见病在近年来不断得到更多重视。

近日，国家医疗保障局在官网发布《对十三届全国人大三次会议第6365号建议的答复》。针对全国人大代表提出“关于加强我国罕见病医疗保障政策的建议”的建议，国家医疗保障局答复称，国家医保局高度重视罕见病患者医疗保障工作，不断探索建立罕见病用药保障机制。

在建立多部门联动、多方筹资的罕见病保障机制，发挥商业保险对罕见病补充保障作用等方面，国家近年来动作不少。

2014年，美国发起了一项为罕见病“渐冻人”（肌肉萎缩性侧索硬化症）捐款的“ALS冰桶挑战”公益活动，之后连续的一系列的慈善事件让罕见病逐渐为大众所知晓，从政策、药物、医疗保障体系等多方面推动了罕见病行业发展。

但罕见病药物的高价，如何降低成本、引入更多元的支付方惠及更多患者都是值得业界和大众关心和探讨的难题。罕见病从认知、研究、诊断、治疗到药物审批，从政策制定的官方层面到民间认知，背后是多个相当复杂、需考虑多个层面却又极为必要的议题。

目前，全世界已知的罕见病约有7000种，按照五十万分之一发病率测算，预估我国罕见病患者总数不低于2500万。

“罕见病人患者人数少、受到关注少、发出声音少，是极脆弱人群、弱势中的弱势，存在多方面的不确定性、未知性。”上海市卫生和健康发展研究中心主任金春林此前在接受21世纪经济报道采访时解释，且相较于国外的“超国民待遇”，我国患者“争取的是医保的普适待遇而非超常待遇。”

金春林认为，从政治、经济、社会和技术等多维度因素来看，“罕见病保障现实可行”。

“从经济上看，我们有能力解决，不是无底洞。”金春林举例，以我国台湾为例，2014年纳入197种罕见病，患者数量7785人，相关药物82种，罕见病卫生费用占总费用0.68%，罕见病药物费用占药品总费用2.31%。美国孤儿药品费用占药品总费用的7.9%，欧洲约4-5%。

“反算一下，我国2019年全国卫生总费用为6.5万亿元，全国基本医保总收入2.3万亿元，总支出1.99万亿元，累计结存2.7万亿元。不到600亿就可以解决，同时也有溢出效应，患者不使用对症的药物，可能会使用其他不对症或者维持性药物，反而占了其他医保基金。”

在IQVIA发布的《中国罕见病高值药物医疗保障研究报告》中指出，以《第一批罕见病目录》为统计依据，未来三年，预计有60种罕见病药物有希望在我国上市。其中目前已经在我国注册审评审批通道、适应症内其它治疗药物皆未被纳入国家医保目录、且年治疗费用超过百万元的罕见病药物有12种，包含多个新型创新药。

（作者：卢杉 编辑：徐旭）