免疫应答不达预期，疫苗巨头默沙东停止研发新冠疫苗

1月25日，默沙东宣布将停止研发两个针对SARS-CoV-2/COVID-19的候选疫苗V590和V591，并计划将其SARS-CoV-2 / COVID-19研究策略和生产能力集中在推进两种治疗候选药物MK-4482和MK-7110上。

该决定是默沙东对该疫苗的1期临床研究结果进行审查之后做出的。在这些研究中，V590和V591都具有良好的耐受性，但其免疫应答低于自然感染后的免疫应答，也低于其他SARS-CoV-2/COVID-19疫苗所报告的免疫应答率。

默沙东由此将其针对新冠的临床计划转移至药物上，扩大生产两种研究药物MK-7110和MK-4482（molnupiravir）的规模，其中molnupirvir正在与Ridgeback Bio公司合作开发。

由于停止，这部分费用将会计入2020年第四季度，将计入GAAP结果中，但不会影响非GAAP结果。

但默沙东及其合作伙伴仍旧计划将V590和V591一期研究的结果提交给同行评议的期刊。除了推进MK-7110和MK-4482的研发和生产外，默沙东称还将继续开展SARS-CoV-2/COVID-19的研究，继续评估基于麻疹病毒载体和水疱性口炎病毒载体的平台的潜力，并寻求更广泛的大流行应对能力。

目前默沙东手上的两个候选药物分别是MK-7110和Molnupiravir（MK-4482）。

MK-7110（之前称为CD24Fc）是潜在的研究性重组融合蛋白，主要通过靶向新型免疫途径检查点来调节对SARS-CoV-2的炎症反应。一项三期研究的中期结果显示，COVID-19中度至重度住院患者的死亡或呼吸衰竭风险降低了50%以上。这项研究的完整结果预计将在2021年第一季度公布。去年12月，默沙东宣布与美国政府达成供应协议，以推进MK-7110的生产和初始分销。

Molnupiravir（MK-4482）是默沙东与Ridgeback Bio合作开发的新型口服抗病毒药物。目前正在医院和门诊进行2/3期临床试验。预计2/3期研究的主要完成日期是2021年5月。默沙东预计2021年第一季度会获得初步有效性数据，如果有临床意义，计划将数据公开。

默沙东是全球疫苗“巨头”之一，2019年，全球疫苗市场规模约400亿美元。四大疫苗巨头GSK、默沙东、辉瑞、赛诺菲巴斯德合计销售298.8亿美元。4家疫苗巨头占据全球疫苗市场的约80%，呈现显著的寡头垄断的格局。

在新冠来之前，传统疫苗包括流脑疫苗、卡介苗等是全球疫苗市场销量的主要来源。PCV、HPV、新型的含白喉破伤风（DT）的联合疫苗等创新型疫苗贡献主要的销售额。国内市场重磅产品贡献率未完全释放：由于重磅产品依赖进口，全球前两大疫苗在国内市场面临高价垄断却一苗难求的局面。

默沙东的主要疫苗产品为9价和4价HPV疫苗，2019年共销售37.37亿美元，其他销售额较大的疫苗包括麻疹-风疹-腮腺炎疫苗（MMR）、麻疹-风疹-腮腺炎-水痘疫苗（MMRV）、水痘疫苗、23价肺炎球菌多糖疫苗、轮状病毒疫苗以及甲型肝炎病毒灭活疫苗。

与GSK和赛诺菲相比，默沙东疫苗产品数量较少，但其在HPV疫苗方面具有全球绝对领先地位，MMR/MMRV以及23价肺炎球菌多糖疫苗、轮状病毒疫苗也具有良好的市场竞争力。但默沙东的带状疱疹疫苗在GSK的重组带状疱疹疫苗竞争之下（临床保护效力远优于默沙东的产品），基本已退出市场。

在新冠疫苗研发竞速上，全球仍旧有多家企业在布局新冠疫苗的研发和相关的产能，默沙东此时选择退出，除了试验数据，更是进度与竞争的权衡：在花费最少的临床一期及时“止损”。

除了中国国药和科兴生物，目前欧美国家已有三个疫苗获得紧急使用批准，在2020年肆虐了一整年的新冠肺炎，在年底迎来了第一个疫苗的上市：12月2日，辉瑞和BioNTech宣布获得了世界上第一个抗击COVID-19的疫苗授权，此前两家公司预计2020年全球将生产多达5000万剂疫苗，到2021年底将生产多达13亿剂疫苗。12月18日，Moderna的mRNA也获批上市，预计到2021年第一季度，可供应的疫苗数量将在1亿至1.25亿剂之间。12月30日，阿斯利康宣布其COVID-19疫苗获准在英国紧急使用，并称正与全球伙伴合作，在2021年全球范围内不断滚动生产多达30亿剂疫苗的生产能力。

（作者：卢杉 编辑：徐旭）