21解药丨礼来与君实合作新冠双抗体疗法获FDA紧急使用授权

2月10日，礼来宣布美国食品药品监督管理局（FDA）授予700 mg的在研bamlanivimab（LY-CoV555）和1400 mg的etesevimab（LY-CoV016）紧急使用授权（EUA），该双抗体疗法被授权用于治疗近期被确诊为轻中度COVID-19且伴有进展为重度COVID-19的高风险患者。

患者在确诊COVID-19，并在出现症状后10天内，应该尽快通过单次静脉注射进行etesevimab和bamlanivimab双抗体治疗。

此外，FDA已批准将bamlanivimab单药以及etesevimab和bamlanivimab双抗体疗法的输注时间分别缩短至16分钟或21分钟，明显少于早前批准的60分钟时长。这一改变响应了一线负责注射给药的护士和医生的反馈，旨在减轻医疗系统负担。

其中etesevimab（JS016）来自礼来与君实生物的合作。该药物是一种重组全人源单克隆中和抗体，以高亲和力特异性结合SARS-CoV-2表面刺突蛋白受体结合域，并能有效阻断病毒与宿主细胞表面受体ACE2的结合。一项在恒河猴中进行的新冠病毒攻毒试验结果显示，etesevimab在预防及治疗新冠病毒感染方面均具有良好疗效。

在疫情发生之初，君实生物与中国科学院微生物研究所（IMCAS）共同开发了该新冠病毒中和抗体。随后，礼来制药从君实生物引进了etesevimab，君实生物继续负责大中华地区的开发活动，礼来制药主导全球其他地区的开发活动。

君实生物已在中国健康受试者中完成了评估etesevimab安全性、耐受性、药代动力学特征及免疫原性的I期研究，并正在开展针对新冠病毒感染者的国际多中心Ib/II期临床研究。君实生物也计划于近期开展etesevimab在高感染风险人群中预防效果的研究。礼来制药也已在美国健康受试者中成功完成了一项类似的etesevimab I期临床研究（NCT04441931）。一项在近期门诊确诊为COVID-19的患者中进行的II/III期临床研究（BLAZE-1, NCT04427501）正在进行中。

bamlanivimab是一种针对SARS-CoV-2棘突蛋白的强效、中和性IgG1单克隆抗体。其研发旨在阻止病毒附着和进入人体细胞，从而中和病毒，潜在地预防和治疗COVID-19。bamlanivimab源自于礼来与AbCellera开发抗体疗法从而预防和治疗COVID-19的研究合作。在AbCellera发现并由美国国立过敏和传染病研究所（NIAID）疫苗研究中心的科学家们进行测试之后，礼来的科学家们开发了这款抗体，该抗体是从美国第一批COVID-19康复患者身上采集的一份血液样本中鉴定出来的。

2020年11月9日，bamlanivimab已经获得FDA的单药紧急使用授权。bamlanivimab被授权用于治疗伴有发展为重度COVID-19和/或住院风险的成人，以及12岁以上被确诊为COVID-19的患者。患者在确诊COVID-19、出现症状10天内，应该尽快进行 bamlanivimab给药。此次授权允许bamlanivimab的分发以及紧急使用，使用方法为单次静脉注射。

而此次双抗EUA是基于2021年1月26日公布的BLAZE-1研究III期临床试验数据，该数据显示etesevimab和bamlanivimab双抗体疗法可使COVID-19住院和死亡风险降低70%。这些在更大的患者群体中获得的数据印证了BLAZE-1研究发表在《美国医学会杂志》（The Journal of the American Medical Association，JAMA，IF=45.54）的早期结果。与安慰剂相比，接受etesevimab和bamlanivimab双抗体治疗的患者报告的最常见不良事件为输注当天的恶心。

BLAZE-1研究的II期和III期试验评估了bamlanivimab单独治疗以及etesevimab和bamlanivimab双抗体治疗的一系列剂量，结果表明，这些剂量的临床效果一致且相似。

此外，正在进行的BLAZE-4研究II期试验的初步结果提供了病毒载量和药效学/药代动力学数据，证明etesevimab 1400 mg和bamlanivimab 700 mg双抗体治疗的效果与BLAZE-1研究III期试验中观察到的etesevimab 2800和bamlanivimab 2800双抗体治疗效果相似。

在没有其他可替代药物获得批准并提供充足供应的情况下，FDA通过授予EUA来提供有助于诊断、治疗或预防可能危及生命的疾病的药物可及性。Etesevimab和bamlanivimab双抗体疗法仅在授权期内使用，除非授权被终止或提早撤回。

该授权为临时使用，不能取代正式的评估和审批程序。etesevimab与bamlanivimab双抗体疗法仍是在研药物，尚未获得生物制品上市许可申请（BLA）批准。评估其安全性和有效性的临床试验仍在进行中，相关研究数据将被用于支持未来BLA的递交。

Bamlanivimab已在多个国家获得授权，同时etesevimab和bamlanivimab双抗体疗法目前也在美国和意大利获得授权。礼来将继续与全球监管机构合作，让这些疗法能够在全球推广。为了帮助尽可能多的患者，礼来将继续加速生产etesevimab以便在全球投入使用。

在2021年中之前，礼来计划与安进合作生产最高达100万剂etesevimab用于双抗体疗法，其中10万剂即将准备就绪，另有15万剂将在第一季度完成生产。礼来预计etesevimab和bamlanivimab双抗体疗法的采购和分配将参照bamlanivimab单独用药所遵循的流程，直接向政府供药，以便基于未满足的需求进行分配。

除此之外，2020年11月22日，再生元（Regeneron Pharmaceuticals Inc.）的鸡尾酒抗体疗法也获得了FDA的紧急使用许可（EUA），casirivimab和imdevimab一起给药，用于治疗成人和儿科（12岁或以上且体重至少为40公斤）的轻至中度COVID-19患者，具有直接SARS-CoV-2病毒检测的阳性结果，且有发展为严重COVID-19的高风险。这包括年龄在65岁以上或患有某些慢性病的患者。

REGEN-COV2的开发和制造部分由BARDA提供，联邦政府资助的部分代号为HHSO100201700020C。Regeneron继续提高REGEN-COV2的内部产量，已与罗氏（Roche）合作，从2021年开始增加REGEN-COV2的全球供应。

再生元方面表示，如果REGEN-COV2在临床试验中证明是安全有效的，并且获得了监管部门的批准，再生元和罗氏（Roche）将在美国以外的地区开发、制造和分销该产品。一旦两家公司都在2021年达到满负荷生产，预计每年将至少有200万剂治疗剂量。REGEN-COV2的初始剂量将提供给大约300,000名患者，无需支付自付费用。

（作者：卢杉 编辑：徐旭）