国内首款CAR-T产品“临产”背后：研发靶点扎堆 企业生存承压

近日，复星医药旗下复星凯特CAR-T产品FKC876（阿基仑赛注射液）的上市申请进入行政审批阶段，预计将在近期获批，有望成为国内首款CAR-T疗法产品。

与此同时，2月23日，美国百时美施贵宝（BMS）旗下的Juno Therapeutics公司研发的CAR-T细胞疗法——Breyanzi（lisocabtagene maraleucel）获批上市，用于治疗至少2种其他全身疗法后无应答、或治疗后复发的某些大B细胞淋巴瘤成人患者，该产品是美国FDA宣布的第四款CAR-T疗法产品。

北京康爱瑞浩生物科技股份有限公司副总经理李君阳3月1日接受21世纪经济报道记者采访时说道：“2021年，我们有望迎来CAR-T细胞疗法的大爆发。随着国家监管政策的逐渐完善，以及资本市场向未盈利生物医药企业敞开了大门，肿瘤免疫细胞治疗前景广阔。”

CAR-T产品是嵌合抗原受体T细胞免疫的新型精准靶向疗法，近几年通过优化改良在临床肿瘤治疗上取得很好的效果。然而其热度早在2年前便达到顶峰。随着国外CAR-T疗法产品不断获批上市，细胞治疗行业在国内资本市场上热度不断升温。

在李君阳看来，随着复星凯特CAR-T产品获批在即，CAR-T概念再度火爆。实际上这是原有风口期资本布局后获得回报的自然逻辑产物。当下行业内各路入局者研发靶点扎堆，未来能脱颖而出的可能只有几家企业。剩余玩家如若不寻求转型，或逃离不了被兼并、收购的命运。

赛道拥挤

一个不争的事实是，行业内研发产品靶点同质化严重，场内厮杀格外惨烈。

据统计，国内CAR-T细胞治疗有175项试验涉及CD19的靶点，也就是说全部集中在血液瘤领域，其中128项为CD19 CAR-T单药治疗，同时CD19 CAR-T细胞还与其他治疗联用，如CART-22(18个试验)和CAR-T-20(13个试验)。BCMA是研究第二多的靶点，共有43项试验，其中27项临床试验使用BCMA、CAR-T作为唯一疗法。目前全球以CD19为靶点的CAR-T临床试验项目占比高达53%，BCMA靶点排在第二，占比14%。与此同时，CAR-T临床试验约有75%主要集中在血液瘤领域，实体瘤目前占比依旧较小。

全国肿瘤登记中心数据统计，癌症患病人数由2015年的395.24万人增加至2019年的439.97万人，预期2024年将逼近500万人。人类不断探索癌症治疗方法，对于新药、特效药的需求也不断攀升。

“预计今年内首款CAR-T产品便会获批，届时复星凯特或成为该领域内的头部玩家，强大的示范作用与先发优势可使其迅速占领市场，同时行业内相同研发管线的企业发展有可能出现较大的波动”。李君阳在接受21世纪经济报道记者采访时表示。

医药领域虽然市场巨大，盈利空间广阔，但由于细分领域众多，宏观需求对于单项产品供给、盈利的影响过于表面。而国内现有CAR-T产品靶点针对的适应症（即血液瘤）由于其病患池与增速的特殊性，将该产品的市场量级限制在万人级别，与胃癌、肝癌等其他疾病的十万人年增量、百万人现有存量相比，盈利空间过于狭窄。

据李君阳分析，对国内即将首个上市的CAR-T产品，企业定价原则势必遵循前期研发成本摊平原则，从目前CAR-T的制备工艺、周期等综合来看，国内上市的CAR-T细胞治疗产品价格预计在50万元左右。

近几年，医疗改革大刀阔斧，通过医保谈判纳入了大量创新药产品，也通过带量采购、两票制等压缩开支，但是2018-2019年，医保支出增速仍然高于收入增速。在这样的情况下，医保未来纳入更多新药趋势必更谨慎。

“此番境遇，存量本就不多的患者对于新产品的选择会更审慎，且CAR-T产品并不能作为一线硬性治疗手段，80%的血液瘤患者可以通过传统手段进行病情控制，只有约20%传统医疗手段起效甚微的患者有可能选用CAR-T细胞治疗产品，市场空间又被进一步压缩。”李君阳补充道。

转型压力

“一旦复星凯特CAR-T产品获批，对于其他公司具有示范效应，但同时也意味着赛道拥挤空前。拥有核心技术、尚未获批的企业未来还有机会，但行业内留存位置也仅有3到5家。”李君阳指出：“研发管线严重拥堵，多靶点细胞治疗产品研发成为各大企业追逐的热点，除龙头外的其余企业都将面临转型难题。”

从长期角度来看，单靶点单适应症的产品不符合药企逻辑。以康爱生物选择的细胞免疫治疗中的另一个分支——多靶点复合抗原细胞毒性T细胞（MTCA-CTL）为例，其是非基因修饰、多靶点的细胞免疫治疗产品，基础适应症为胃癌的治疗方法未来或有计划将适应症扩展到宫颈癌、肺癌、结直肠癌和脑胶质瘤领域。相较于诸如复星凯特阿基仑赛注射液这类CAR-T细胞治疗产品，多靶点产品因适应症的拓宽而拥有更广阔的市场量级。

但值得注意的是，相同的靶点，未来CAR-T不仅要迎战同类产品，或许还要面对来自竞品的跨界竞争。

CAR-T和双特异抗体治疗机制非常接近。同一个靶点，CAR-T是在体外修饰好再输入体内，双特异抗体是在体内完成这个动作。同时，双特异抗体的治疗成本也远低于CAR-T。多款双特异性抗体的临床试验表明，它们可以在治疗难治性血液疾病，甚至是对CAR-T疗法产生耐药性的患者中产生良好的效果。

李君阳表示：“行业内一些缺少核心技术的企业后续策略应转向其他靶点，以扩充适应症、减少治疗并发症风险以寻求存活转型。”

不过，凭借“license in+CRO+VC”经营模式在生物医药圈一炮而红的再鼎医药也为其它成长型创新药企业提供了新的思路。所谓license in模式是一种产品引入方式，核心是“产品引进方”向“产品授权方”支付一定的首付款，并约定一定金额的里程碑费用（按品种开发进展）以及未来的销售提成，从而获得产品在某些国家（地区）的研发、生产和销售的商业化权利。

“当下较为火热的license in模式较为契合成长型企业，从国家层面来说在医药基础研发层面投入仍有欠缺。在创新药项目发现和管线构建方面，自主研发也早已不再是国内创新药企的唯一方式，通过该模式减少转型压力，厚积薄发寻找自主科技创新道路。”李君阳总结道。

（作者：陈红霞,实习生,孙一夫 编辑：徐旭）