21解药｜基石药业首个产品获批上市 改变肺癌治疗标准

3月24日，21世纪经济报道记者从国家药监局官网发现，国家一类新药普吉华®（普拉替尼胶囊）上市申请已经获批。2020年9月，普拉替尼（Pralsetinib）胶囊的上市申请已经被中国国家药品监督管理局正式受理，并被纳入优先审评，用于既往接受过含铂化疗的转染重排（RET）基因融合阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的治疗。

这也是基石药业迎来的首个商业化上市产品。普拉替尼是中国第一个获批上市的选择性RET抑制剂，这将为肺癌患者带来新的生存希望。这也是首个使用乐城真实世界数据辅助临床评价获批的药品，标志着海南博鳌乐城药品临床真实世界数据应用试点取得重大突破。

基石药业董事长兼首席执行官江宁军博士表示，普吉华®能够快速获批受益于国家药监局开展的优先审评审批工作，后续基石药业将继续全力推进普吉华®在中国的研发，更广泛地评估其在包括一线NSCLC、甲状腺癌和其它实体瘤患者中的疗效，尽快惠及更多患者。

改变肺癌治疗标准

一直以来，肺癌是全球发病率最高的恶性肿瘤，据世界卫生组织(WHO)国际癌症研究机构(IARC)发布的2020年全球癌症最新数据显示，肺癌死亡180万例，远超其他癌症类型，位居癌症死亡人数第一。

中国也不例外，近年来肺癌发病率持续增长，中国最常见的新发癌症和最常见的癌症死亡原因均是肺癌。2020年中国癌症死亡人数300万，肺癌死亡人数高达71万，占癌症死亡总数的23.8%，2020年中国癌症新发病例数最多的也是肺癌，高达82万。

其中，非小细胞肺癌占肺癌的大多数。RET融合是新近发现的肺癌驱动基因，在非小细胞肺癌中RET融合患者约占1- 2%，常见于不吸烟的年轻人群。针对RET融合阳性NSCLC患者一直以来缺乏疗效良好的治疗药物，现有治疗临床获益不满意（化疗、免疫为主的联合治疗）尤其是脑转移患者，亟待低毒高效的RET选择性抑制剂造福此类患者。

高选择性RET抑制剂普拉替尼的获批上市，有望打破这一僵局，改变国内RET融合阳性非小细胞肺癌的治疗标准。

普吉华®是一种口服、强效且对RET融合和突变（含耐药突变）具有高选择性的RET抑制剂，此次获批用于既往接受过含铂化疗的转染重排（RET）基因融合阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的治疗。

美国食品药品监督管理局（FDA）批准其以商品名为GAVRETO™上市销售，分别用于治疗经FDA批准的检测方法检测证实为转移性RET融合阳性NSCLC的成人患者、需要系统性治疗的晚期或转移性RET突变甲状腺髓样癌成人和12岁及以上儿童患者，以及需要系统性治疗且放射性碘难治（如适用）的晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌成人和12岁及以上儿童患者。

根据一项全球I/II期ARROW关键性试验数据，普拉替尼在接受过含铂化疗失败后RET融合阳性NSCLC中国患者中显示了优越且持久的临床抗肿瘤活性，同时耐受性良好、安全性可控。普拉替尼治疗NSCLC患者的客观缓解率（ORR）高达65%，其中初治患者的ORR更是高达73%，既往经含铂治疗患者的ORR也达到了61％，疾病控制率（DCR）达93%。充分说明了无论是一线还是二线治疗，普拉替尼对RET阳性的NSCLC患者均有卓越的疗效。普拉替尼的临床有效性和安全性数据结果是非常令人鼓舞的。

ARROW研究主要研究者、广东省人民医院吴一龙教授表示，在肺癌精准治疗领域，RET靶点的研发是一个巨大的突破。ARROW研究的优异数据结果有力支持了此次普吉华®在中国获批，并有望改变国内RET融合阳性非小细胞肺癌患者的治疗标准。

目前，全球范围内，针对普拉替尼用于治疗RET融合阳性的NSCLC、各类甲状腺癌以及其他实体瘤患者的临床开发正在进行。欧洲药品管理局受理了普拉替尼的上市许可申请，用于治疗RET融合阳性NSCLC。FDA授予普拉替尼突破性疗法认定，用于治疗铂类化疗后进展的RET融合阳性NSCLC，以及需要全身治疗且尚无替代疗法的RET突变阳性甲状腺髓样癌。

据了解，普吉华®在中国、美国还未获批用于其他适应症，或者其他地区的医疗监管机构均未对普拉替尼的任何适应症做出批准决定。

推进商业化

普吉华®能够仅两年多的时间便实现新药获批上市，填补国内市场空白，在江宁军看来，这是我国新药审评审批提速的表现，能够更快地惠及患者，同时对基石药业商业化来说，也起到了一个助推作用，今年基石药业预计将有4个新药获批上市。

普拉替尼最早由Blueprint Medicines公司开发，基石药业于2018年6月获得了该产品在大中华区的独家开发和商业化授权。

除普拉替尼外，基石药业旗下的另一重磅药物阿伐替尼有望接棒上市。本月稍早时候，中国国家药监局（NMPA）药品注册进度查询结果最新公示，阿伐替尼(avapritinib)新药上市申请（NDA）审评审批状态已更新为：在审批。如果获批，它将有望成为中国首个PDGFRA外显子18突变的胃肠道间质瘤治疗药物。

江宁军向21世纪经济报道记者表示，基石药业已经为旗下新药上市后的商业化做好了充足准备。

目前，基石药业已经组建了一支规模超过200人的销售团队，其中管理人员有着超15年以上的肿瘤领域经验，均在业内有丰富的肿瘤产品成功上市经验。

另据21世纪经济报道记者了解，基石药业已经开始与中国的头部分销商进行谈判，以建立分销管道。就在不久前，基石药业与国药控股达成战略合作，携手推进阿伐替尼和普拉替尼在中国获批上市后的商业化进程。国药控股拥有超过1000家分公司和子公司，涉及全国31个省388个地级市的分销网络，以及专业的营销团队和服务，实现全国城乡医药物流的全覆盖。

此外，燃石医学已与基石药业达成伴随诊断（CDx）战略合作，双方将携手开发和商业化普拉替尼在中国地区的CDx试剂，用于检测肿瘤患者的RET基因变异。

去年9月普拉替尼及阿伐替尼已经以最快的速度落地海南博鳌乐城先行区。普拉替尼是乐城第一款和国际当月同步上市使用的创新药物；同时也是美国市场之外的全球第一个患者使用的药物。

江宁军也向21世纪经济报道记者表示，基石药业也将积极与相关部门沟通三款产品进入医保事宜。同时，基石药业也愿意与商保等进行合作，探索多种支付模式，让更多的患者获益，如省市一级推出的覆盖部分特效药的“惠民保”，联合第三方支付公司推出分期付款、会员福利等。

（作者：朱萍 编辑：徐旭）