WHO首次建议儿童免疫计划使用甲肝灭活疫苗，利好国产疫苗企业？

21世纪经济报道记者 朱萍 北京报道 近日，世界卫生组织（WHO）在其官网发布消息，WHO于4月4日-7日召开了免疫战略专家组（SAGE）会议，建议在儿童免疫计划中使用甲肝灭活疫苗，同时提出“应制定监测和评估计划，并定期监测其影响和保护期”。据了解，这也是WHO对该领域的首次建议。

之所以要建议接种甲型病毒性肝炎疫苗，WHO指出甲型肝炎每年造成超过1亿人感染，数万人死亡，死亡原因主要是由暴发性肝衰竭所致。儿童早期的感染主要是无症状的，有症状和重症的比例随着年龄的增长而逐渐增加。当国家从高流行性过渡到中等流行性时，由于感染年龄组的变化，有症状感染和重症的比例会增加。

北京大学公共卫生学院研究员崔富强教授指出，在控制病毒性肝炎方面，我国取得的效果是非常显著的，对全球的贡献很大。取得这些成绩与坚持疫苗接种为主的预防策略密切相关，必须保证高水平的疫苗接种率，才能建立牢固的免疫屏障。

国家卫生健康委疾控局原相关负责人崔钢指出，预防接种在保护人民群众身体健康、提升国民期望寿命和减少儿童死亡率方面发挥了至关重要的作用。如通过普种天花疫苗，我国在全球率先消灭了天花；通过普种脊髓灰质炎灭活疫苗，2000年，我国实现了无脊灰状态；普及新生儿乙肝疫苗接种后，我国5岁以下儿童乙肝病毒携带率从1992年的9.7%降至2014年的0.3%；通过甲肝疫苗的预防接种，我国甲肝报告发病率由纳入国家免疫规划前的5.98/10万（2007年）降至1.06/10万（2020年），降幅为82.3%。

建议使用甲肝灭活疫苗

甲型肝炎是由甲肝病毒感染引起的一种急性传染性疾病，严重情况下可能导致死亡，对乙肝病毒、丙肝病毒感染者而言会有更高的重症和死亡风险。

而预防甲型肝炎最有效的措施就是接种甲肝疫苗，目前我国的甲肝疫苗有减毒活疫苗和灭活疫苗两种，均具有良好的安全性和免疫原性。甲肝减毒活疫苗由被誉为“甲肝克星”的中国科学院院士、病毒学家毛江森研制，于1992年在我国获批上市；我国自主研发的甲肝病毒灭活疫苗由中国科兴研制，在2002年获批上市。

目前在国际上，绝大多数国家使用甲肝灭活疫苗进行接种，少数国家和地区采购我国生产的甲肝减毒活疫苗。这两种疫苗在2008年被纳入到我国免疫规划疫苗名单中，目前北京、天津、上海、江苏、浙江五省采用甲肝灭活疫苗免费为≥18月龄儿童接种，其他省份则使用甲肝减毒活疫苗免费为≥18月龄接种，甲肝灭活疫苗可以知情自愿前提下自费替换减毒活疫苗，在≥12月龄接种。

河北医科大学第三医院感染科副主任医师刘英辉介绍称，甲肝疫苗一般接种年龄是18个月龄，即一岁半开始。减毒活疫苗18个月龄开始注射，一般注射一针即可。灭活疫苗亦从18个月龄开始注射，注射第一针后，需间隔半年时间再注射第二针，在24月龄即2周岁左右开始注射第二针，第一针与第二针的间隔时间不少于6个月。

另从公开信息梳理看，具体减毒和灭活疫苗有以下区别：

1. 接种费用：除北京、天津、上海、江苏、浙江五省份外，均采用甲肝减毒活疫苗作为免疫规划疫苗，甲肝灭活疫苗需要自费替换减毒活疫苗。

2. 接种剂次和年龄：减毒活疫苗在18月龄接种1剂，灭活疫苗可在≥12月龄进行首剂接种，两剂疫苗之间间隔6个月；

3. 接种部位：减毒活疫苗采用皮下注射；灭活疫苗则采用肌内注射；

4. 适用人群：严重免疫功能受损者无法接种减毒活疫苗，灭活疫苗除对疫苗成分过敏外没有禁忌症；

5. 免疫原性：在我国的多项临床研究中发现，接种2剂灭活疫苗产生的抗体显著高于1剂减毒活疫苗，而接种1剂灭活疫苗的抗体水平与减毒活疫苗相当；

6. 免疫持久性：甲肝减毒活疫苗和灭活疫苗均能提供超过10年的长期保护，其中我国国产灭活疫苗保护时间可长达超过30年。

持续发力

2007年政府工作报告明确提出：“今年扩大国家免疫规划范围，将甲肝、流脑等15种可以通过接种疫苗有效预防的传染病纳入国家免疫规划”。这也促进了我国相关疫苗的接种，也大幅降低了相关疾病的发病率。

如上提到的通过甲肝疫苗的预防接种，我国甲肝报告发病率由纳入国家免疫规划前的5.98/10万（2007年）降至1.06/10万（2020年），降幅为82.3%。

与此同时，崔钢也强调，预防接种是系统工程。离不开政府、医疗卫生机构、企业、社会组织的努力，更离不开公众的支持。

根据国家免疫规划对疫苗的需求，我国疫苗生产企业增加和调整生产产能，每年接种5亿剂次的15种国家免疫规划疫苗，基本上由国内生产企业提供。

有报道称，目前，国内企业可生产63种疫苗（不含新冠疫苗），年产能达10亿剂次。国内疫苗产业技术不断进步，自主研发出乙脑减毒活疫苗、灭活甲肝疫苗、甲型流感疫苗、肠道病毒71型（EV71）疫苗、轮状病毒疫苗、森林脑炎疫苗和出血热疫苗等，这也是支撑我国传染病预防控制工作开展的基础。

另据中国食品药品检定研究院数据，截至2020年，我国甲肝减毒活疫苗每年批签发量超过2000万剂，甲肝灭活疫苗批签发超过1000万剂，其中灭活疫苗主要以中国科兴为主。中国科兴甲肝灭活疫苗生产线年设计产能超过2000万剂，在2020年甲肝灭活疫苗批签发占比超过80%。

从已发布的研究数据看：中国科兴甲肝灭活疫苗免疫接种后一周后即可产生免疫应答，快速起效；接种两剂11年后，血清保护率仍为100%，推测保护周期至少在接种后30年以上；并且安全性良好，不良反应发生率极低。

自2008年实施甲肝疫苗纳入扩大免疫规划以来，中国科兴甲肝灭活疫苗进入北京、天津、上海、江苏、浙江政府采购招投标。中国科兴甲肝灭活疫苗是中国使用量最大的甲肝灭活疫苗，目前在中国内地31个省（自治区、直辖市）均有使用，已出口全球20多个国家。上市20年，中国科兴甲肝灭活疫苗累计使用已超过1亿剂。

中国科兴还与韩国和印度相关机构联合开展了孩尔来福®Ⅲ期临床试验，以期为更多儿童提供保护。

据21世纪经济报道记者了解，全球有两个甲肝疫苗通过世界卫生组织预认证。中国科兴的甲肝灭活疫苗是我国首个也是唯一一个获得世界卫生组织预认证的国产甲肝病毒疫苗。另一个获得世界卫生组织预认证的是已经在我国退市贺福立适，由葛兰素史克生产。

2017年12月22日，世界卫生组织宣布北京科兴生物制品有限公司生产的甲型肝炎灭活疫苗通过世界卫生组织预认证，标志着该疫苗可以藉由国际组织采购用于诸多国家，同时会加速该产品在中国以外国家和地区的准入。