阿尔茨海默病创新药“至暗时刻”:渤健Aduhelm接连受挫 国产“九期一”传国际3期临床停止

21新健康季媛媛 2022-05-11 21:37

国际多中心临床试验是一个耗时耗力烧钱的工作,如果不具备充足的资金链很难开展下去。

21世纪经济报道记者季媛媛 上海报道  近日,据行业媒体报道称绿谷制药原创治疗阿尔茨海默病(AD)新药九期一®(甘露特钠胶囊;代号:GV-971)的国际3期临床试验已经停止。

对此,21世纪经济报道记者就该消息的真实性联系了绿谷制药相关人士,但尚未得到官方回复。

根据绿谷制药官方披露,九期一国际Ⅲ期临床试验于2020年4月获美国FDA批准,2020年10月启动,计划纳入2046名受试者。今年1月,绿谷制药方面表示,针对该试验全球启动了154家临床中心,已完成949例患者筛选,随机入组292例受试者,计划在2025年全部完成。

自2019年九期一上市至今,围绕绿谷制药及该产品的争议就不绝于耳,对于此次国际多中心临床试验终止的情况,有业内人士分析表示,导致九期一全球多中心临床试验暂停,一方面,受到新冠肺炎疫情的影响导致供应链短缺,另一方面,也与公司资金紧缺没办法继续开展具有一定的关联。

国产阿尔茨海默病创新药

2019年,绿谷制药“九期一”成为当年所有获批的国产创新药中最具争议药品。该药用于轻度至中度阿尔茨海默病,改善患者认知功能。

2019年12月29日,九期一正式上市,每盒定价895元,按照药品说明书计算,月费用约为3580元,当时高于多奈哌齐、美金刚的治疗方案价格。

而经过这几年的商业化布局,绿谷制药官方披露,九期一目前已在25个省(直辖市)实现挂网,进入14个省当地双通道药品目录。包括双通道和DTP在内,全国30个省市约227个地市已有超过1600家零售药店支持以医保价格购买该药品,其中支持医保定点药房1420家,双通道药店约270家。

2021年12月3日被纳入医保目录后,按每月4盒计算,用药费用将由原每月自费3580元降至1184元,以全国门诊平均50%医保报销比例计算,患者每月自付不到600元,直接用药负担大幅降低。

但是如此也没能给绿谷制药带来可观的收益。根据EMIS报告显示,2015年~2018年,绿谷制药分别实现营业收入1.62亿美元、1.88亿美元、2.04亿美元以及1.71亿美元,约合人民币10.6亿元、12.4亿元、13.7亿元以及11.9亿元。净利润则分别为725.7万美元、-20.4万美元、2901.1万美元以及2514万美元,约合人民币5079万元、-142.8万元、2.03亿元以及1.76亿元。

而早在九期一上市之初,绿谷制药方面就声称,拟于2020年启动的国际多中心3期临床研究,将以超过2000例轻、中度阿尔茨海默病患者为对象,在北美、欧盟、东欧、亚太等地区的200个临床中心开展12个月的双盲试验和6个月的开放试验。

该国际3期临床研究将由美国阿尔茨海默病协会终身成就奖(2018)获得者、美国克利夫兰医学中心教授杰弗里·卡明斯领衔主导,艾昆纬负责临床试验管理,计划2024年完成国际多中心临床试验,争取2025年完成新药全球注册申报。未来10年预计投入30亿美元,开展包括国际3期临床试验在内的全球化深入研究。

有业内人士对21世纪经济报道记者分析指出,FDA的审评原则主要是基于科学,基于事实,如果能够证明临床研究数据对于美国人群和美国医疗实践具有普遍适用性,且具备高质量的临床研究数据,来自全球的临床数据是可以被接受的。

AD新药物研发难

目前AD领域可用治疗药物屈指可数,且其有效性和安全性也尚不如人意,获美国FDA批准的AD治疗药物大多仅可改善症状,无法减轻病理变化或延缓病程进程。此外,在AD治疗药物的研发之路上,各大顶尖药企也面对着高投入和高失败率的重重困难,数百个在研药物在过去20年内陆续宣告失败。

最近,AD领域的研发巨头渤健就宣布决定撤回Aduhelm在欧洲的上市申请。在此前举行的专家会议上,欧洲人用药委员会向渤健表示,公司提供的Aduhelm临床疗效数据不足以支持其获得潜在批准。去年12月,诸多专家投票明确反对这款备受争议的阿尔茨海默病药物获得授权。另外,4月初,渤健Aduhelm还遭遇了监管重创,美国医疗保险和医疗补助服务中心在经过对试验数据和患者反馈的研究后,宣布将限制Aduhelm在美国联邦医疗保险(Medicare)内的覆盖范围,仅限于参加临床试验的患者。

此外,目前,渤健首席执行官Michel Vounatsos宣布离职,即将结束五年多的任期。渤健在财报中也透露,将开始寻找新的首席执行官(CEO)。而Michel Vounatsos将继续担任CEO兼董事会成员,直至找到新的接任者。

而去年绿谷制药的九期一进医保目录尚不满一个月之际,业内就传出其医保谈判团队被公司裁掉的传言。当时,一些业内人士也分析称,裁员可能跟公司不满意医保谈判结果等有关。但随后,绿谷制药对外界回应称,此次裁撤仅3人离职,为正常人事调整,与九期一®医保谈判事件无关。

2021年12月3日,新版医保目录正式公布,共计74种药品新增进入目录,价格平均降幅达61.71%。其中,九期一被首次纳入目录,价格由原每盒895元降至296元,降幅超60%。

1月13日,绿谷官方称收到美国食品药品监督管理局书面通知,已批准公司原创治疗阿尔茨海默病新药甘露特钠胶囊(开展治疗帕金森病的国际多中心二期临床试验(IND 159315),该批准自2021年12月16日起正式生效。

绿谷方面表示,该国际多中心二期临床试验将是一项为期36周的多中心随机、双盲、安慰剂平行对照试验及36周的开放延展期治疗,计划纳入300例早期帕金森病患者为临床试验对象,在北美和亚太地区的30家临床中心开展,以评估该药物治疗早期帕金森病的疗效和安全性。

后续,绿谷制药的发展前景究竟如何,拭目以待。

(作者:季媛媛 编辑:徐旭)

季媛媛

记者

新健康版记者。跟踪报道医疗医药大健康行业最新动态及相关政策解读。常驻上海,关注新药研发,也关注疾病预防。(微信号:jyy19910926)