博鳌乐城样本①：诺诚健华淋巴瘤新药亚洲首方落地，瑞金医院血液专科医联体助力先行先试

编者按：

2013年，国务院批复设立海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区（下称“先行区”），先行区拥有特许医疗、特许经营、特许研究和特许国际交流四方面政策的先行优势，亦被称之为“国九条”； 2019年包括允许博鳌乐城试行真实世界临床数据的应用研究等在内的新“国九条”出台，双“国九条”政策进一步推动乐城步入高质量高标准发展的“快车道”。目前，先行区也在从政策高地加速迈向产业集聚的“平台高地”。为此，21世纪新健康研究院与博鳌乐城国际医疗旅游先行区管理局联合推出先行先试的“博鳌乐城样本”系列报道，让行业、企业更好地了解先行区政策及产业落地情况，以及让市场及公众了解药械企业如何通过先行先试政策推进中国创新药械发展，惠及更多中国患者。

本期亮点及核心关键词：

1. 亚洲首例

2. 瑞金模式

3. 淋巴瘤治疗创新药

21世纪经济报道记者 朱萍 北京、海南博鳌报道 近日，诺诚健华淋巴瘤治疗创新药Tafasitamab正式落地上海交通大学医学院附属瑞金医院海南医院（下称“瑞金海南医院”）。与此同时，Tafasitamab在博鳌乐城先行区开出首方，并在瑞金海南医院为一名符合条件的弥漫性大B细胞淋巴瘤患者完成国内首例注射使用。

 “Tafasitamab在乐城开出首方，意味着这款创新药首次在中国用于治疗患者。”诺诚健华联合创始人、董事长兼首席执行官崔霁松博士向21世纪经济报道记者介绍称，这是充分利用乐城的特许政策，让更多患者在博鳌获益的体现。诺诚健华也正在我国台湾、香港和澳门地区提交新药上市申请，一旦在香港或者澳门地区获批，这款创新药就可以惠及大湾区患者，并且在积极推进国家药监局批准的Tafasitamab联合来那度胺在中国的注册性试验，同时积极探索奥布替尼和Tafasitamab联合用药。

瑞金医院副院长赵维莅教授向21世纪经济报道记者介绍称，Tafasitamab是新型CD19单抗创新药，落地瑞金海南医院惠及了第一名亚洲患者。瑞金医院与海南省人民医院在博鳌共建国家区域医疗中心，充分利用海南博鳌乐城先行区政策优势，将瑞金医院打造成全球新药新械的中国首用者、中国新药新械的全球推广者、最佳医疗看护方案的提供者和世界临床医学进步的先行者。

乐城先行区管理局党委委员、常务副局长吕小蕾向21世纪经济报道记者指出，包括诺诚健华在内的企业之所以选择乐城，因为在包括海南药监局、国家药监局、国家卫健委等乐城健康相关行动部门的支持下，乐城先行先试政策已经慢慢形成了改革的红利，尤其是自乐城管理局成立以来，乐城先行区在医疗健康方面跑出了“加速度”，从政策高地迈向了产业集聚的“平台高地”。“在这个平台上，药械企业、医疗机构、医生专家积极参与、紧密协作，把全球最先进的创新医疗产品、技术和方案带到乐城，以满足群众的健康需求，解决患者用药的可及性和可支付性。”

亚洲首例

Tafasitamab是一款靶向CD19的人源化单克隆抗体，可显著强化抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用和抗体依赖性细胞吞噬作用，通过细胞凋亡和免疫效应机制介导B细胞肿瘤的裂解。

Tafasitamab也是全球唯一在美国食品药品监督管理局和欧洲药品管理局均获批用于治疗二线弥漫性大B细胞淋巴瘤的疗法。适应症为与来那度胺联用，随后继续使用Tafasitamab单药治疗，用于治疗复发性或难治性且不适合自体干细胞移植的弥漫性大B细胞淋巴瘤成人患者，并获得美国国家综合癌症网络(NCCN)和中国临床肿瘤学会(CSCO)指南推荐。

目前国内尚无同种疗法获批，也尚无针对该适应症的治疗获批，但Tafasitamab临床进展迅速，2022年5月，Tafasitamab联合来那度胺也已经获得国家药品监督管理局(NMPA)批准开展临床II期研究，现在药物率先落地乐城先行区，也或将加速该药物在国内的最终获批。

作为B细胞恶性肿瘤的治疗选择，Tafasitamab正在开展许多联合用药临床研究。其中就有上述提到的Tafasitamab联合来那度胺的治疗方式进行的一项临床试验。在L-MIND研究中，患者接受Tafasitamab和来那度胺进行联合使用至12个周期，之后Tafasitamab可独自给药，持续用药至出现疾病进展或不可耐受的不良反应。在参与该研究的患者中，总体缓解率为57.5%，完全缓解率高达40%，中位生存期长达33.5个月，中位缓解持续时间为43.9个月。

为什么Tafasitamab联合来那度胺治疗那么重要？赵维莅向21世纪经济报道记者解释称，因为弥漫性大B细胞淋巴瘤为代表的侵袭性淋巴瘤，在原来的治疗方案中必须要用化疗，会联合CD20的单克隆抗体，一般来说50%至60%的患者有治疗效果，但还剩余的部分患者可能会从这个方案中复发，或者完全没有效果。

赵维莅称，Tafasitamab的一个亮点就是它是一种无化疗的治疗方案，因为很多复发难治的患者，只有5至6个月的生存期，需要依靠再次做化疗才能维持生存，但很多患者进行化疗会对身体有损伤隐患，慢慢的患者的身体状态就不适应化疗。

 “这次亚洲首例患者就是这样的情况，他反复做了化疗以后，身体的状态很弱，体重也很低，不太适应再进行化疗。而且有的患者会缺失CD20的表面的表达，因为原来一线治疗当中有CD20的表达，再加上化疗后缺失CD20的表达，所以它只有CD19的表达。这样一个复发难治的，而且也不能耐受化疗的患者，有这样一个无化疗的方案，它的副作用很小，而且也取得了非常好的疗效。这也是我们要积极推动这些新药使用的最大的目的，就是让这种好药、无需化疗的药，对患者能够产生更好的疗效和长期的生存获益。” 赵维莅向21世纪经济报道记者指出。

崔霁松进一步指出，弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是侵袭性淋巴瘤，是非霍奇金淋巴瘤（NHL）中最常见的一种类型，其全球发病率占NHL的3l%～34%。在中国，DLBCL占所有NHL的45.8%。“我们基本上是想把淋巴瘤按照不同的亚型或者按照药品的不同组合，使得每一个亚型都能够治愈，希望能够助力我们国家在血液瘤方面的治疗变成优等生。”

另据介绍，在一线治疗方面，诺诚健华正在开展一项评价奥布替尼联合R-CHOP方案对比安慰剂联合R-CHOP方案治疗一线MCD亚型弥漫性大B细胞淋巴瘤有效性和安全性的随机、双盲、对照、多中心III期临床试验，将为一线DLBCL患者提供更好的治疗选择。

血液专科医联体模式

上述提到的亚洲首例患者，是来自重庆的弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者，半个多月前上海瑞金医院赵维莅教授团队及重庆新桥医院张曦教授团队，为其进行了线上会诊，讨论个性化的治疗方案；患者抵达瑞金海南医院后，上海瑞金医院、重庆新桥医院的血液科专家，以及瑞金海南医院医务科、放射科、普外科和药剂科专家第一时间进行多学科会诊（MDT），制定应急预案，充分评估病情后，患者接受了新药静脉滴注治疗，并已完成三次输注。这也是瑞金海南医院亚洲首例血液疾病新药项目落地，也是该医院落地的第三个中国首例新药项目。

瑞金医院血液科主任李军民向21世纪经济报道记者介绍称，此次是通过瑞金医院血液专科医联体为重庆患者提供创新药，若以后西安、北京等有患者需要这款药，即可在国内尚未正式获批情况下，通过乐城先行先试政策，满足急需用药患者需求。据了解，瑞金医院血液专科医联体大概有150家医院，有接近1万张床位，有接近1千名的血液科专科大夫。

 “瑞金医院作为中国几大血液中心之一，承担了国家血液病最前沿的发展研究，瑞金医院整体产生的科研成果，如医院自身或与企业合作，获得的成果或者是产品，将在中国产生一个巨大的应用市场，这个市场就是国家层面的整个医联体。”李军民进一步介绍称。

瑞金海南医院党委书记、院长顾志冬也向21世纪经济报道记者指出，血液科作为瑞金海南医院三大学科群中重要组成学科，瑞金医院长期派驻的执行主任游建华已经到院开展工作。未来也将有越来越多的专家，通过“候鸟式”的方式往来于沪琼之间工作，加速新药新械落地，解决患者实际需求。

据了解，瑞金海南医院2021年12月正式投入试运行，2022年3月显示已具备完备的医疗接诊能力，2022年6月份以来，陆续有新药项目落地。对于瑞金海南医院的发展建设方向，顾志冬称主要有三点，第一，要加快推进国家区域医疗体系的建设，就是瑞金海南医院要在5至10年内，推动三大学科群建设，包括肿瘤和血液系统疾病、心脏和脑代谢性疾病，以及神经脑科学；第二，加快推进新药的审批，加快推进新产品在真实世界的研究。这就是解决中国老百姓未被满足的问题；第三，为园区起到医疗安全的作用。

赵维莅表示希望充分利用海南博鳌乐城先行区政策优势，将瑞金医院打造成全球新药新械的中国首用者、中国新药新械的全球推广者、最佳医疗看护方案的提供者和世界临床医学进步的先行者。

 “瑞金医院是十几个国家医学中心的主导性医院之一。通过海南乐城的政策和国家的健康需求相对接，就创新出国家医学中心高质量发展的一个新举措和模式，能够把全球最好的药先用到中国的患者，做到‘大病不出岛，大病不出国’。” 吕小蕾向21世纪经济报道记者表示。

吕小蕾表示，自乐城管理局成立以来，乐城先行区在医疗健康方面跑出了“加速度”，从政策高地迈向了产业集聚的“平台高地”。“乐城目前已经形成了一个产业平台，我们希望大家更多关注的是乐城如何更好地用好用足政策的改革措施。通过真实世界研究数据应用试点等助力药械企业快速审批，市场在乐城达到一个资源和产业的平衡，能够找到更多的合作机会，各方之间形成合力，合作共赢。”

对此，崔霁松也向21世纪经济报道记者表示，依托博鳌真实世界数据应用试点这一“快车道”，已有多个国际创新药械产品加快获批上市。“我们也希望Tafasitamab在乐城的真实世界应用有助于加速获批上市，更早造福中国的DLBCL患者。”

策划：于晓娜 朱萍

统筹：朱萍 徐旭

支持单位：博鳌乐城国际医疗旅游先行区管理局

出品：21世纪新健康研究院