世界aHUS关爱日：约50%患者可发展为终末期肾病，如何实现早诊早治？

21世纪经济报道记者季媛媛 实习生洪小澜 上海报道  每年的9月24日是世界aHUS（非典型溶血性尿毒症综合征）关爱日，今年的主题是Awareness through Togetherness（团结一起提高认识）。目前aHUS的疾病认知度不高，该疾病的诊断、治疗问题仍待关注。

作为一种罕见病，aHUS是由于机体补体系统过度反应攻击健康细胞，从而引发的补体介导的血栓性微血管病（CM-TMA），典型的临床表现包括微血管病性溶血性贫血、血小板减少及急性肾功能衰竭三联征。数据显示，aHUS患病率约为7/100 万 ，起病急骤，且儿童发病率高于成人，约25%的患儿在急性期死亡。近50%的aHUS患者可发展为终末期肾病（ESRD），死亡率达25%。 

首都医科大学附属北京儿童医院肾脏科主任、首都医科大学肾病学系副主任、中国医师协会儿童血液净化学组副组长、中国儿童非典型溶血尿毒诊治管理专家协作组组长刘小荣教授在接受21世纪经济报道采访时表示，儿童非典型溶血尿毒综合症是一种发病特别急，进行性、特别危重的罕见病。

“aHUS患者急性期死亡率非常高，约25%患儿在急性期死亡，因此早期诊疗非常重要。”刘小荣说，aHUS的早期诊疗可有效减少肾功能损害，改善预后。而提高医生和公众对该疾病的认知是做到早期诊疗的关键所在。

aHUS既是罕见病，更是危重病

aHUS是非典型性溶血性尿毒症简称，是一种罕见的补体介导血栓性微血管病，其主要病因是先天性或获得性补体旁路调节蛋白的异常，引起补体替代途径的持续激活，从而导致膜攻击复合物形成，进而导致肾脏内皮损伤、凝血级联活化和肾小动脉微血栓形成，继而引起微血管病性溶血性贫血、血小板减少及急性肾功能衰竭等临床表现。

“非典型溶血尿毒综合症是罕见病，儿童发生率比成人相对高一些。儿童非典型溶血尿毒综合症是一种发病特别急，进行性、特别危重的罕见病。”刘小荣介绍，该疾病每一次发病特别急，都有导致死亡及慢性肾脏病的风险。急性期可能出现微血栓性溶血性贫血，血小板减少的现象，如果得不到控制，很快会引起恶性高血压、心功能衰竭等多器官衰竭。因此，aHUS不仅仅是罕见病，更被认为是一种危重疾病。

刘小荣指出，aHUS的早期确诊后应立即进行血浆输注或血浆置换治疗，可有效减缓肾功能衰竭、改善预后。因此提高医生和公众对这一疾病的认知是及早发现疾病、守护患者生命健康的关键点之一。

然而，尽管2018年纳入第一批罕见病名录，但是由于该疾病的知晓率还是较低。

“孩子出现aHUS首先表现为面色不好，乏力，腹痛，尿少，浮肿。有一些孩子皮肤有出血点，到医院做血常规显示血小板少，贫血。末梢血涂片可见破碎红细胞；尿常规检测有血尿，蛋白尿；血生化肾功能损害，乳酸脱氢酶LDH升高。”刘小荣说，主要的检查包括血常规、尿常规，生化。 

早诊断实现规范化治疗

aHUS主要分为遗传基因突变和获得性H因子抗体阳性两大类。由于补体调节蛋白异常，导致补体旁路过度激活，使得内皮损伤、血栓性微血管病血栓形成、红细胞破坏，造成肾功能损害。

刘小荣指出，如此，临床通常给予血浆治疗，可以补充这些血浆调节蛋白缺陷，血浆置换还可以把过多激活的补体成分和异常抗体置换出体内。“在诊断后的24小时之内立即给予血浆输注或者是血浆置换，这是积极治疗。”

刘小荣介绍，基因突变的孩子死亡率和终末肾发生率更高，在选择治疗前检查基因突变十分重要，这也是由于H因子如果一旦突变，使用目前传统方法给一点血浆输注、血浆置换治疗，效果并不是很好。其他补体调节蛋白I因子，C3 及B因子的突变，理论来说用血浆治疗可以有相当一部分患者得到缓解，但也有不能缓解或者是反复发作的情况，终末肾脏病肾移植的复发率也都很高。即将上市的 C5单抗补体抑制剂，将为病人带来新的治疗选择。

“所以在进行该疾病治疗前，需要对该疾病进行检测、分类，对于重点基因突变的患者而言，需要更细致的监测和管理。”刘小荣说。

这也意味着规范化诊断治疗非常重要。加深对疾病的认识，才能使患者实现早期诊断，及时治疗。另外，针对家长、医护进行培训也有助于后期疾病管理。

“该病虽然是罕见病，发病急，危重，但如果经过规范化诊断，及时治病，认真进行后期疾病管理，便能有效改善预后。”刘小荣强调。