先声药业新冠口服药跑出国内3CL靶点进度第一，公司详解研发进展、路径与挑战

21世纪经济报道记者朱艺艺 杭州报道

继真实生物的阿兹夫定片之后，又一款国产新冠口服药加速上市进程。

就在不久前的12月18日，先声药业（2096.HK）发布公告称，公司与中国科学院上海药物研究所、武汉病毒研究所合作的抗新冠病毒（SARS-CoV-2）候选创新药先诺欣（SIM0417）取得阶段性重大进展：一项评估先诺欣治疗轻中度COVID-19（新型冠状病毒肺炎）成年感染者的有效性和安全性多中心、随机、双盲、安慰剂对照的II/III期临床研究已完成全部1208例患者入组。

值得一提的是，先诺欣成为国内3CL靶点口服小分子药物首个II/III期临床研究入组完成的项目，进度处于国内新冠口服药3CL靶点第一。

而就在近日，江苏省药监局针对先声药业新冠治疗药物召开研究进展专题调度会，提到该药物预计最快于2023年2月上市。

12月28日，21世纪经济报道记者从先声药业相关负责人处获悉，先诺欣的II/III期临床研究“目前正处于数据读出和分析阶段”。

从全球新冠治疗药物获批情况来看，目前最有效的两款3CL靶点新冠口服药物均获得所属国政府“特别审批”：2021年12月，辉瑞Paxlovid获美国食品和药物管理局（FDA）授予的紧急使用授权；日本盐野义新冠口服药成为日本5月生效的药品修正案所引入的紧急程序批准的第一种药物。

市场最关心的是，先声药业的先诺欣，能否通过中国的特别审评程序加速上市进程，成为第一款“国产3CL新冠口服药”？

在接受21世纪经济报道记者采访时，先声药业相关人士也详解了研发先诺欣过程中的技术路径选择、产能准备以及直面的挑战。

4个月内完成1208例患者入组

据先声药业12月18日公告，早在2021年11月17日，公司与中国科学院上海药物研究所、武汉病毒研究所订立技术转让合同，从而获得3CL蛋白酶抑制剂先诺欣在全球开发、生产及商业化的独家权利。

作为一款3CL靶点抗新冠口服药，先诺欣先后于今年3月28日及5月13日获国家药品监督管理局签发的2项药物临床试验批件，分别用于轻中度COVID-19感染者治疗，及曾暴露于SARS-CoV-2检测阳性感染者的密接人群的暴露后预防治疗。

此后，针对先诺欣的临床试验，先声药业在国内20个省市自治区共设立43家临床研究中心，按照国际通行标准来设计临床终点，于今年8月19日完成首例患者入组之后，于4个月内完成全部1208例患者入组，在国内3CL靶点中率先完成II/III期临床入组。

谈及这一领先于同行的进度，12月28日，先声药业相关人士接受21世纪经济报道记者采访时指出，“背后是公司这两年着力建设协同创新能力的综合体现”。

在先声药业相关人士看来，“在创新药开发长周期高风险的研发特点下，与其他创新企业的角色分工，项目协同，并与顶级科研院所的科学协作与Top临床中心的临床合作，这样的‘协同创新的模式’，是在当前和未来提高研发效率的一个最佳的途径。这也是先声药业在聚焦差异化，坚持更有效以满足患者临床需求的同时，不断升级研发创新模式的一个实质的举措”。

据先声药业上述人士透露，“公司的临床团队在疫情发生后抓住宝贵的入组时间窗，将各城市临床中心的启动时间缩短至数天内完成。超过300位先声药业同事为此付出了艰苦卓绝的努力，很多临床工作人员刚从某个城市的方舱内出来，结束隔离后，又立即奔赴另一个城市的方舱”。

此外，由于先诺欣是中国CDE（国家药品审批中心）特别审批的第一个抗新冠口服小分子药物，被列入国务院联防联控科研攻关重点目录。先声药业方面亦表示，“我们在临床方案的设计、临床入组、项目扩产等方面的工作中，也得到了国家、江苏省、海南省政府的大力支持”。

II/III期临床研究处于数据读出分析阶段

在国际新冠口服药市场中，目前两大主流靶点分别是3CLpro和RdRp，代表产品分别为辉瑞的Paxlovid和默沙东的Molnupiravir。

此外，日本盐野义的S-217622、先声药业在研的先诺欣、众生药业（002317.SZ）在研的RAY1216等新冠口服药作用靶点均为3CLpro，真实生物的阿兹夫定片、君实生物（688180.SH/01877.HK）在研的VV116等药物作用靶点均为RdRp。

面对不同技术路径，公司为何选择3CL靶点？

先声药业相关人士对此解释，两种靶点对应的药物作用机制有所不同，“作为RdRP靶点的代表性产品，Molnupiravir的作用机制不是直接消灭或抑制病毒，而是“诱骗”病毒，通俗地说，就是药物会诱导病毒RNA聚合酶和自己结合，进行错误复制（突变），最终合成没有感染性的假病毒。”

而和Molnupiravir的“诱导突变”不同，先声药业相关人士指出，“3CL靶点的Paxlovid的作用机制简单直接，是新冠病毒主要蛋白酶Mpro的拟肽类抑制剂，能够让Mpro无法处理多蛋白前体，从而抑制新冠病毒在人体内的增殖”。

对于公司为何选择3CL这一技术路径，先声药业相关人士指出，“从作用机理、剂型是否具备更广泛的运输和使用条件（结合中国国情，面积大、人口多、医疗基础条件差异性较大）等因素综合考虑，公司选择开发3CL口服小分子新冠药物”。

先声药业披露的临床给药方案为先诺欣对照安慰剂，连续口服5天，研究终点包括至COVID-19症状恢复所需的时间，病毒载量下降等。

“基于早期Ib期临床的初步数据，先诺欣展现出对病毒载量、转阴时间和新冠相关症状消除均有积极作用，药物良好的安全性得到进一步确证”，先声药业相关人士告诉21世纪经济报道记者。

在此基础上，针对市场最关心的先诺欣II/III期临床进展，先声药业上述人士透露，“目前，先诺欣的II/III期临床研究正处于数据读出和分析阶段，因为这是一个随机、双盲试验，也是全国首家完成的针对新冠的1200例广泛人群III期临床研究，一切以最终的数据为准，我们同样很期待相关临床数据的表现”。

而对于未来产能准备情况，先声药业方面也提到，“目前公司已经为先诺欣的产能准备了原料药厂以及集团旗下制药基地，为一旦获批后的生产做好了充分的准备，我们也将根据疫情态势的变化和临床需求，随时动态调整产能。”

诸多挑战

在先诺欣的研发过程中，先声药业相关人士也坦言，公司直面了不少挑战。

“新冠药（先诺欣）的临床入组是我们遇到的最大的挑战，早期国内的疫情防控政策决定了患者极其稀少，很难顺利达到入组条件，我们是从2022年8月的三亚疫情才开始完成三期首例入组的，随后迅速推进，在4个月内完成了所有1208例的患者入组，抓住了这非常宝贵的时间窗口”。

也有业内人士分析指出，“随着当下疫情防控政策的动态调整，现在无症状和轻症新冠患者基本都是居家治疗，无法判断确诊时间，且很多患者已经提前服用退烧药等相关药品，已经不再具备严谨的临床入组条件。因此，从某种意义上说，新冠药的临床入组窗口已经接近关闭”。

另一方面，先声药业也需要直面激烈的市场竞争。

在如火如荼的国内新冠口服药研发赛道中，先声药业的同行也正加速追赶。

同样基于3CL靶点研发的还有众生药业的新冠口服药RAY1216，也已开展III期临床。

就在12月27日，众生药业公告称，该药物用于治疗轻型和普通型SARS-CoV-2 感染患者的随机、双盲、安慰剂对照III期临床研究方案已获得组长单位广州医科大学附属第一医院医学伦理委员会临床试验快速审查批件，目前正在开展III期临床研究。

不久之前的12月22日，广生堂（300426.SZ）发布公告称，控股子公司研发的抗新冠病毒3CL蛋白酶抑制剂GST-HG171已获得启动Ⅱ/Ⅲ期临床试验的伦理委员会审查批件，并完成首例受试者入组给药。

此外，君实生物旗下基于RdRp靶点研发的新冠口服药VV116，“已在国内完成一项三期临床研究，正处于多项国际多中心的三期临床研究阶段”。

在此之前的今年7月，国家药监局按照药品特别审批程序，附条件批准真实生物的阿兹夫定片增加治疗新冠病毒肺炎适应症注册申请。从而，阿兹夫定片成为第一款获批的国产新冠口服药。

对此，有业内人士分析指出，“尽管是特别审批程序，但国家药监局会要求上市许可持有人继续开展相关研究工作，限期完成附条件的要求，及时提交后续研究结果”。