21科普｜秋冬季呼吸道合胞病毒高发，如何应对这个婴幼儿隐形“杀手”？

21世纪经济报道记者 季媛媛 上海报道  近期，随着秋冬季节来临，国内呼吸道感染性疾病呈高发之势，部分地方更出现了新冠、支原体肺炎、呼吸道合胞病毒叠加流行，导致医院患者数量持续攀升。其中，被称为“婴幼儿隐形杀手”的呼吸道合胞病毒（RSV），更是不少家长关心的重点。

根据2020年发布的权威统计数据显示，全球五岁以下儿童中RSV感染发病人数约为3500万，其中，中国的感染发病人数约为300万。另外，根据中国疾病预防控制中心披露的相关信息，呼吸道合胞病毒是中国5岁以下儿童急性呼吸道感染的首要病毒病原体，其中一岁以下婴儿承受着最沉重的疾病负担。

然而，与疾病高发这一现实形成对照的是，目前国内尚无治疗呼吸道合胞病毒特效药物，临床上也仅以对症治疗为主。因此，预防呼吸道合胞病毒感染成为一大关键。

深圳市儿童医院感染科主任、中华医学会儿科分会感染学组委员邓继岿教授在接受21世纪经济报道采访时表示：“我们发现呼吸道合胞病毒比较突出的一点是这个病毒的传播能力很强，R0(基本传染数)约3，这也使得整个合胞病毒对儿童的负担非常沉重，而这一病毒主要与呼吸道疾病类似，引起呼吸道的病变。”

根据21世纪经济报道记者了解，当R0=1时，一个人只感染另一个人，表示新发病例数随时间没有变化，保持较为稳定。这是较为理想情况。当R0>1时，若此时假定R0=2，表示每个人将感染2人，这2人继续感染2人，以此类推……如此也意味着，随时间推移新病例数不断增加，经过4个循环，病例数就增加到64人，若R0=3，病例数将达到81。

当下，在秋冬高发季节尤其需要做好呼吸道合胞病毒的早期监测及预防。

婴幼儿隐形“杀手”

呼吸道合胞病毒（RSV）是一种常见的呼吸道病毒，也是婴儿死亡的主要原因之一。由于受病毒感染的细胞会融合在一起，形成类似合胞体的大细胞结构，因此被形象地赋予了呼吸道合胞病毒的名称。

此外，合胞病毒还具有高度传染性，约是轮状病毒的2.5倍。直接接触是最常见的传播途径，但飞沫和气溶胶也可引起传播。病毒颗粒可以通过患者咳嗽或者打喷嚏动作，以飞沫的形式带离体外，这些飞沫落到桌子、手、衣被上，病毒可存活数小时。

需要注意的是，呼吸道合胞病毒是一种季节性流行病毒。我国流行高峰主要在11月至次年2月的冬季和早春季节。但在新冠防控政策转变之后，大众活动范围扩大，人员聚集，从而造成合胞病毒感染增加，导致反季流行。呼吸道合胞病毒有A/B两个亚型，每个亚型根据基因型又分为不同的病毒株，每年它都是两个亚型同时流行，优势病毒株不停轮换，让人防不胜防。

“根据监测数据，今年5月份深圳市儿童医院住院的呼吸道感染病人里已经超过50%的阳性率，”邓继岿教授告诉21世纪经济报道记者，“这相当于，5月份有1000个在深圳市儿童医院住院的呼吸道感染的孩子，500个以上都是跟合胞病毒有关。”

如此看来，合胞病毒的传播能力较强，不仅合胞病毒流行加剧，感染症状也有加重趋势。根据流行病学分析，呼吸道合胞病毒潜伏期通常为2～8天，向体外排毒可以持续1～3周。早期感染大部分局限于上呼吸道，表现为鼻塞、流涕、咳嗽和声音嘶哑等上呼吸道症状。大多数患者症状会在1～2周内自行消失，少部分可以发展为下呼吸道感染（毛细支气管炎或肺炎），多见于低龄婴幼儿，临床症状包括咳嗽和喘息。极少部分患者病情进一步加重，出现呼吸急促和喂养困难等，更严重者可发展为呼吸衰竭，可累及呼吸系统外脏器，甚至导致死亡。

在不少临床医生看来，过去合胞病毒感染发烧症状不明显，持续时间短，但今年儿童患者出现高烧的情况增多，有些甚至高烧长达3～5天。

呼吸道感染性疾病众多，家长何时要留意孩子是否为合胞病毒感染？“呼吸道合胞病毒在感染人群年龄上的差异会比较明显，对于婴幼儿来说疾病负担更重。有两个因素，一是年龄，越小越容易感染；二是季节，流行季节可能性较大。”邓继岿教授说，“家长要关注孩子出现的呼吸道症状，尤其是喘息，首要考虑就是呼吸道合胞病毒。” 

不仅如此，合胞病毒还有多种呼吸道传染病交互或共同流行的风险。“今年各地的呼吸道疾病都有所上升，尤其像流感、呼吸道合胞病毒、肺炎支原体混合感染的病人不在少数。对儿童来说，合胞病毒和流感很容易抱团侵袭，更需要加强防范。”邓继岿教授强调。

合胞病毒预防关键

合胞病毒与哮喘之间也存在非常密切的联系。此外，与其他病毒不同的是，合胞病毒感染不仅是急性期发作，还可能对后续恢复产生持续影响。

邓继岿指出，当儿童本身是过敏性体质，感染合胞病毒以后发生喘息，两种因素叠加诱发哮喘。这种联系不仅限于哮喘，还与成年后慢性阻塞性肺病（COPD）有关联。合胞病毒感染以后，患儿不能够形成持久的免疫应答，也就是说患者在短时间内会产生一定的特异性抗体，可能不再感染合胞病毒。3～6个月以后，抗体逐渐消失，还是会出现再次感染的情况。

“经我们长期的研究和观察发现，反复感染可能导致肺功能受损，因此在成年后更容易患上肺部疾病，包括上述的慢性阻塞性肺病、变异性疾病和过敏性疾病。”邓继岿教授说，呼吸道合胞病毒会对孩子整个生命周期产生影响，尤其是在小儿和老年人感染中有严重的表现。

那么，应该如何应对呼吸道合胞病毒感染呢？

在邓继岿教授看来，加强监测体系的构建非常有必要。过去，针对合胞病毒缺乏系统监测，如此也使得临床医生无法对这一疾病进行规范的研究。好在如今，中国疾控中心牵头，国内七家医院一起进行了合胞病毒全国监测体系的构建，该监测分布在国内代表的区域，包括华南、华北、华中、西南、西北等地区，且各个地方均有代表性医院。

除了监测，也需要加强疾病预防。邓继岿教授进一步指出，帕利珠单抗是目前唯一针对呼吸道合胞病毒的特异性抗体，但尚未引进国内临床应用。该药除价格高昂以外，且仅适用于预防少部分高危婴幼儿的感染。此外，预防效果有限、预防持续期短、患者覆盖面窄，这使得呼吸道合胞病毒感染的防治尤其困难。

也是基于目前的临床需求，包括赛诺菲/阿斯利康、GSK、辉瑞等在内一众跨国药企，以及包括爱科百发、艾棣维欣、智飞生物、沃森生物/蓝鹊生物、石药集团等在内的本土药企均在加速布局RSV药物市场。 

在这场竞赛中，进展最快的目前已经进入审评阶段。由赛诺菲与阿斯利康联合开发的尼塞韦单抗在今年5月已被国家药监局药品审评中心（CDE）纳入优先审评程序，目前已进入审批快车道，有望填补合胞病毒领域的预防空白。

基于此，据灼识咨询研究数据显示，RSV药物全球整体市场规模（包括治疗药物及预防药物），预计将从2020年的18亿美元增长至2030年的128亿美元，年复合增长率达到21.4%。其中针对儿童的RSV药物预计将从2020年的18亿美元增至2030年的117亿美元，将占全球RSV药物市场的91.1%。中国RSV药物市场预计将自2020年的520万美元大幅增至2030年的15亿美元，年复合增长率为75.8%，其中针对儿童的RSV药物预计约占整个中国RSV药物市场的89.4%。 

此外，在邓继岿教授看来，目前尚无疫苗和特效药物的情况下，可以通过加强个人防护等措施预防感染。

一是，勤洗手，使用肥皂或洗手液并用流动水洗手，不用污浊的毛巾擦手。双手接触呼吸道分泌物后（如打喷嚏后）应该立即洗手。

二是，打喷嚏或咳嗽时应用手帕或纸巾掩住口鼻，避免飞沫感染他人。流感患者在家或外出时佩戴口罩，以免传染给他人。

三是，在流感高发期，尽量不到人多拥挤、空气污浊的场所。

四是，均衡饮食、适量运动、充足休息，避免过度疲劳。

五是，注意开窗通风，保持室内空气新鲜。

“由于目前市场上缺乏呼吸道合胞病毒特效药物，大多数呼吸道合胞病毒感染的患者病情较轻，这也要求患者尽量居家隔离休息，减少外出，给予常规对症治疗后病情可好转。”邓继岿教授说。