以创新突破罕见病诊疗，血友病治疗开启“双维达标”新篇章

文/朱萍 林昀肖

血友病是一种X染色体连锁的隐性遗传性出血性疾病，致残率高，患者会终身伴有凝血功能障碍。数据显示，中国血友病的发病率约为2.73/100,000 ，致残率高达70%，三分之二的患者到了成年以后，都会有关节肌肉致残，影响正常的生活和工作能力。

近年来，因子替代治疗方案日渐成熟，在“控制出血，保护关节”的治疗目标指导下，患者可以最大限度的保持正常关节功能，避免致命性出血，得以自理生活和自立生活。诊疗水平的发展也推动着血友病患者的治疗诉求，从“不死”、“不疼”发展到“不残”，拥有自主生活的能力，并期待“摆脱疾病束缚”、早日回归正常的社会生活。

“临床对于血友病的治疗目标从提高患者生存率，以及通过出血后的及时治疗减少关节残疾的发生率，逐渐向预防性治疗的诊疗策略转变，旨在通过保护关节健康提升患者生活质量，最终帮助患者摆脱疾病束缚，近年来国内外诊疗指南均以‘出血预防’和‘保护关节’为双重治疗目标，可见关节健康逐渐引起关注。”在第六届中国国际进口博览会期间，中国医学科学院血液病医院血栓与止血诊疗中心主任杨仁池教授，在辉瑞罕见病举办“科学致胜 创新引领”为主题的活动中表示。

上述活动旨在聚焦血友病诊疗模式的创新探索和治疗药物的创新升级，携手多方力量，推动践行“同质化诊疗，属地化管理”，行业内首度提出“双维达标，自如有道”的血友病诊疗理念，以持续推进临床诊疗发展和患者综合关爱，直至达到“摆脱疾病束缚”的目标。

血友病的治疗是一个综合的体系，需要通过“以患者为中心”的一体化解决方案，整合血友病综合管理全链路相关节点，解决药品、诊疗、支付、护理、心理、患者教育等方面的挑战，以全方位、多层次的综合关爱，进一步提高血友病患者的生活质量。也正因为如此，关爱罕见病需要全社会的共同智慧与更多力量。

 “此次进博会，辉瑞与行业各方共同倡导并践行血友病个体化治疗全新目标，展示辉瑞在血友病创新治疗解决方案的全球探索和中国实践，以创新塑造血友病诊疗‘中国方案’。‘科学致胜，为爱护罕’是辉瑞对中国罕见病的不变承诺，辉瑞将进一步助力包括血友病在内的罕见病诊疗水平提升，让罕见病患者拥有更美好的未来。” 辉瑞中国区罕见病事业部总经理宋发贤表示。 

辉瑞中国区罕见病事业部总经理宋发贤 现场发言 

“双维达标”助力血友病患者重启自如人生

血友病诊疗发展推动患者需求升级，杨仁池介绍，血友病防治与管理体系的不断完善，加上治疗药物的不断发展与迭代，推动患者的诊疗目标，从过去的“不死”、“不痛”，向“不残”甚至是自如生活进步。但与此同时，尽管“保护关节”的治疗理念与目标日渐为临床所重视，但现实与理想之间仍有相当大的差距。

杨仁池指出，超过60%的血友病患者存在关节出血，同时一项研究显示，即使早期开始预防治疗，仍有35%的患者出现关节病变，意味着即使及早开始预防治疗，仍不能完全避免出现关节损伤，血友病患者的关节健康问题严峻。“仅关节出血不能全面反应关节病变情况，有一种隐匿的‘亚临床出血’可导致在无关节出血的情况下发生关节病变进展，这为关节保护增加了更大难度的挑战，患者实现‘自如’之路仍然路漫漫其修远。”

“血友病性关节病是一个不断进展的过程，不管是临床出血还是隐匿的亚临床出血，都会加重关节的病变，并且最终导致患者关节损伤与残疾。关节损伤降低患者生活质量，影响患者心理健康，带给患者巨大的负担。由此看来，关节损伤不应只是作为‘并发症’而受到重视，而是应当一开始就作为与‘出血’同等重要的评估指标，贯穿治疗的始终。” 杨仁池强调。

（从左至右）辉瑞中国区罕见病事业部总经理宋发贤先生，辉瑞中国区副总裁、市场准入负责人钱云女士，北京血友之家罕见病关爱中心关涛理事长，中国医学科学院血液病医院血栓与止血诊疗中心主任杨仁池教授，中国罕见病联盟执行理事长李林康先生，南方医科大学南方医院血液科孙竞教授，中国科学技术大学附属第一医院血液科主任吴竞生教授，辉瑞中国区首席医学事务官曹峻洋博士，辉瑞中国沟通部负责人郭锦女士共同启动“双维达标,自如有道-Beyond Bleeding” 

此次进博会，辉瑞联合中国罕见病联盟、血友病诊疗学科及临床带头人、患者组织一道，率先启动“双维达标，自如有道”的理念，重申 “减少出血”和“保护关节”这两大影响血友病患者预后的核心要素的重要意义，并将关节保护的概念贯穿治疗始终。

要实现“双维达标”可以分三步走，杨仁池介绍，第一步是按照关节状态进行患者分层，如根据处于急性出血期，还是慢行滑膜炎期等进行分层；第二步是明确治疗目标和治疗方案，根据不同分层的患者的需求进一步明确治疗目标，从而制定个体化治疗方案；第三步便是长期规律性评估和方案调整，主要评估出血和关节状况，然后根据出血频率和关节进展调整治疗方案。

“除了要避免患者突发出血事件的发生，患者及家人也应该关注不易察觉的亚临床出血带来的关节损伤。实现‘双维达标’，需要建立血友病医生与患者共同决策（SDM）体系，定期评估出血程度和关节状态，动态调整诊疗目标和治疗方案，帮助患者获得更好的疾病管理和生活状态。这也是我们实现血友病终极治疗目标‘同质化诊疗，属地化管理’的必经之路。” 杨仁池指出。

引领创新突破，探索中国血友病诊疗新阶段

在血友病的治疗手段方面，中国科学技术大学附属第一医院血液科主任吴竞生教授介绍，预防治疗是血友病治疗的基石，预防治疗应当尽早、尽足、尽长地去开展，虽然国内现有的因子替代疗法已经非常成熟，但依然存在困境。

从临床治疗效果的角度出发，吴竞生指出，即便是预防治疗，其目标也是维持因子谷浓度水平在1%-3%，这一标准可以实现“控制出血”，完成目前血友病治疗的主要目标。“但是‘控制出血’不是终点，我们要更进一步，实现‘零出血’。做到这一点，我们才能更好的保护患者的关节，当我们把治疗目标定得更高后，就会发现需要更多创新疗法出现。”

同时，从患者的实际需求出发，吴竞生分析称，因子替代疗法输注频率高、需要按照公斤体重进行输注，频繁静脉输注会导致治疗负担加重，且存在产生抑制物的风险，治疗依从性尤其是儿童患者较难保证。而且考虑到患者的个体差异性，的确需要更多便捷、安全、高效的非因子疗法，非因子疗法可以实现一周一次、按固定剂量给药的皮下注射方式，能够极大降低患者的治疗负担和复杂性，提高患者依从性，进而全面提升患者预后，并且在保持身体健康的基础上，享受更加自如的人生。

“非因子产品的出现彻底改变了血友病预防治疗格局，虽然存在挑战，血友病预防治疗非因子时代已经到来。” 吴竞生指出。

血友病诊疗的发展对传统的治疗方式提出了新的要求，临床对药物创新的需求也日渐增加。目前，辉瑞也在积极布局血友病的非因子疗法和基因疗法，旨在满足部分接受因子替代疗法后症状不能缓解的血友病患者的临床需求。辉瑞的非因子疗法具有独特作用机制，帮助患者重新建立出血和凝血之间的平衡。采用固定剂量、每周皮下给药的方式，同时治疗A型或B型血友病。目前，中国已加入全球研究同步开发，期望能尽早惠及国内患者。

在突破创新疗法的同时， 对于“用得起”的问题，辉瑞积极探索中国方案，一是积极参与国家医疗保障谈判，同时与行业及商保等合作伙伴探索多层次支付力改善解决方案，提高可及性；二是与行业各方一起倡导国家在罕见病领域形成更好的体系化政策和顶层设计。

国家医保定位‘保基本’的原则，多层次医疗保障的构建就显得非常紧迫，宋发贤建议，要解决药企的创新研发动力和投入产出问题，可以考虑政策组合拳在产业链各环节解决资金和成本压力，实现整个产业链的价值发展，加快改进目前困境，使更多罕见病早日实现“有药用、用得上、用得起、用得对”。

南方医科大学南方医院血液科孙竞教授表示，推进血友病诊疗更上一层楼，固然需要新的药物上市以及可及性（可承受性和可供应性）的改善，诊疗体系的完善也必不可缺。

首先是医院和医生诊疗水平的提升，孙竞指出，再好的疗法，也离不开规范、合理的应用，更好地推动“同质化诊疗，属地化管理”，让血友病患者无论在血友病定点医疗机构还是各地基层医疗卫生机构，都能够享受到相同水平的诊断和治疗服务，让我国的血友病诊疗水平得到长足提升。“要做到这一点，不仅需要全方位、多形式的血友病专题医护教育培训，也需要推动三级诊疗中心的建设，以点带面，构建起全国血友病的防治网络。”

其次，从患者端而言，孙竞介绍，血友病是一个伴随终身的疾病，因此患者个体以及其家人的疾病认知与自我管理能力也非常重要。这些认知与自我管理能力的提升需要感性的关怀，更需要科学、理性的态度与方法，也需要进一步加强公众教育，并且通过数字化的手段，为血友病患者和家属提供更科学、便捷的工具。

中国罕见病联盟执行理事长李林康表示：“最近几年，中国罕见病联盟全力提升罕见病的诊疗能力，为血友病诊疗体系的建设和完善开展了很多尝试性工作。血友病中心建设取得了积极进展和可喜的成绩，大大促进了‘同质化诊疗，属地化管理’的进程。在全行业的共同努力下，中国血友病正在进入诊疗新阶段的快车道，我们希望借助进博会的平台和契机，让行业各方更多关注血友病诊疗新进展，加速创新疗法引入，让更多人了解血友病患者的诉求，共同加入到推动血友病诊疗发展的行列中来，让罕见病患者不再孤单。”

“‘让每一位罕见病患者重启新生’是辉瑞罕见病的坚定承诺。在血友病领域，辉瑞致力于为更多罕见病患者带来创新科学解决方案，积极探索打通诊疗全链路关键环节，多方携手搭建并完善血友病诊疗体系，帮助中国血友病患者更快实现‘治疗0担忧，生活0束缚’的愿景。同时，辉瑞正积极推进，将更多创新产品和治疗理念加速引入中国，融动社会各界共建血友病诊疗生态体系，为将血友病诊疗规范打造成中国罕见病诊疗范本而不懈努力。” 宋发贤表示。