洞察患者需求、跨越技术难关，诺和诺德推动GLP-1RA类药物迈入口服时代

“GLP-1受体激动剂（GLP-1RA）这一类药物，能够在控制血糖、降低体重、保护心血管、改善新陈代谢、保护肝脏和肾脏方面等多个领域发挥积极有效的作用。诺和忻®的突破在于能够使GLP-1RA类药物以口服形式用药。”近日，诺和诺德公司法规质量和临床报告高级副总裁Mads Frederik Rasmussen在诺和忻® （司美格鲁肽片）中国上市之际介绍称，相比传统的注射方式，诺和忻®便捷的给药方式和被证实的综合代谢获益，为2型糖尿病患者提供了多样化的治疗方案和技术，并成为提升治疗依从性的关键选择。

诺和忻®能够突破多肽类药物口服吸收的技术瓶颈，得益于对“SNAC吸收促进剂”技术的应用。SNAC技术通过提高生物利用度，使得司美格鲁肽能够在胃内吸收，从而实现稳定的疗效。因此，诺和忻®的成功可谓是一个重大的创新飞跃。

值得注意的是，尽管SNAC这一技术目前仍然有一些使用条件限制，但其所展示的创新潜力为未来药物开发提供了新的方向。“SNAC这项技术不仅限于某一药物领域的开发，也可以寻找其他适合的分子进行配伍，应用于更多疾病领域的治疗。我们正尝试将其应用于多个正在研发的产品管线中，例如，肥胖症、心血管疾病以及罕见出血性疾病等领域，以满足不同患者的需求。”Rasmussen指出。

以患者需求为灵感

作为全球首个口服GLP-1RA类药物，诺和忻®的突破离不开诺和诺德在糖尿病领域多年的深耕。

自1923年起，两家小型丹麦公司陆续开始生产由两名加拿大科学家发现的革命性新药——胰岛素，由此开启了诺和诺德百年的发展旅程。谈及诺和忻®的研发初衷，Rasmussen表示，这源于诺和诺德对患者需求的深刻洞察。以患者为中心，诺和诺德坚守“驱动改变，携手战胜严重慢性疾病”的承诺。

“糖尿病患者始终希望能有更多高效的口服治疗的选择。作为制药企业，我们始终致力于挑战看似不可能的目标。这种追求创新的DNA贯穿于诺和诺德的文化中。尽管过程中经历了多次失败，但我们从未放弃尝试，直到找到解决方案，实现这一突破。”Rasmussen进一步解释。

据了解，诺和忻®使用的SNAC技术通过跨细胞转运方式促进司美格鲁肽在胃内的吸收，同时提高局部胃黏膜pH值，抵抗胃蛋白酶的降解，从而减缓司美格鲁肽的降解速度。SNAC的促吸收效应是快速可逆的，在去除SNAC后渗透促进吸收效果会迅速消失。

此前Emisphere Technologies公司曾将SNAC技术应用于B12维生素的给药过程。随后，诺和诺德的研发团队花了大量时间和精力，最终将司美格鲁肽分子与SNAC结合，最终取得了突破。

然而，SNAC与司美格鲁肽分子配伍后具有一定的使用条件，例如需要空腹且少于120ml水整片吞服，30分钟之后再进食或其他药物。

关于下一步是否可以绕过这一技术条件，Rasmussen表示：“这可能需要开发其他技术，例如小分子药物的研发。小分子药物本身存在许多挑战，因为没有头对头的研究，目前比较小分子药物与诺和忻®的优势还为时尚早。”

由于GLP-1RA 为综合治疗提供了简化方案，受到了各大指南的认可。2024年ADA发布的最新《糖尿病诊疗指南》指出，药物选择应根据患者特征及治疗目标推荐。对于以“降低心肾不良事件风险”为目标的患者，GLP-1RA被推荐为一线治疗选择；而对于以“降低/维持血糖和体重”为目标的患者，GLP-1RA分别获得非常高——高疗效和非常高——高——中等疗效推荐推荐。

诺和忻®的全球系列 3 期临床研究 PIONEER 覆盖了 2 型糖尿病的全程管理，共纳入11,505 例患者，验证了口服司美格鲁肽在多种治疗背景特征的 2 型糖尿病患者中的疗效和安全性。研究证实了该药物显著的降糖效果和减重、降压、调脂等多重代谢调节能力。其中，中国新诊断 2 型糖尿病患者使用诺和忻®单药治疗后糖化血红蛋白（HbA1c）达标率最高达 92.3%。

数据显示，中国是全球2型糖尿病患者数量最多的国家，20至79岁患者约达1.4亿，占全球总数的四分之一以上。

2型糖尿病的治疗需综合控制血糖、血压和血脂等代谢指标。然而，数据显示，我国仅靠口服降糖药治疗的2型糖尿病患者中，血糖达标率仅约三分之一。此外，代谢异常的高发给糖尿病管理带来了严峻挑战：近半数患者合并血脂异常，接近三分之二合并高血压。多重代谢因素异常不仅增加了疾病管理的复杂性，还加剧了糖尿病及其相关并发症的发生与发展。

Rasmussen表示，诺和忻®的上市进一步丰富了诺和诺德在中国的糖尿病治疗产品线，为医生和患者提供更便捷多样的创新治疗选择。

“我们和中国的CDE和国家药监局都保持着良好的工作关系，有助于我们及时了解监管政策变化，也能够促使我们今后更好的在中国市场和全球市场同时进行药品的开发。”Rasmussen强调。

竞争带来市场活力

除上述提到的GLP-1RA类药物，糖尿病药物市场还包括胰岛素、DPP-4抑制剂、SGLT2抑制剂等。

其中，诺和诺德、礼来和赛诺菲占据了超过一半的市场份额。此外，诺华、勃林格殷格翰、阿斯利康、默克等大型跨国药企也在参与糖尿病药物全球市场运营。这些企业不断推动关键举措，如战略合作伙伴关系的建立以及产品在全球范围内的广泛批准。

由此可见，尽管糖尿病市场蛋糕规模较大，但市场竞争也相当激烈。

从过去三代胰岛素的研发争夺技术领先地位，再到专项集采的推出，市场竞争日益激烈。随着各类降糖药研发步伐的加快，商业化角逐的号角已经吹响。

面对白热化的市场竞争，Rasmussen直言：“我们不反对竞争，竞争本身是有益的。糖尿病患者的数量庞大，而且这一市场领域不断增长。如果我们能够通过竞争提供更好的药物，进而为患者提供更好的服务，这无疑是一件好事。”

能够如此坦然看待市场竞争，背后也蕴含着Rasmussen对其产品司美格鲁肽的信心。过去的研发积累让诺和诺德构建起丰富的证据支持。

对诺和诺德而言，开发司美格鲁肽的时间较长，已经拥有丰富的数据。从安全性来看，Rasmussen表示，诺和忻®的临床试验通过严格监测过程和条件，通常涵盖大量样本，包括老年人及合并多种疾病的患者。目前，司美格鲁肽在疗效和安全性方面拥有丰富的临床数据支持。多项临床试验表明，其获益显著高于风险。

药品上市后，市场报告是安全性数据的另一来源。据了解，诺和诺德建立了监测机制，密切关注市场信号，如发现潜在风险，会通过专项研究和个案分析进行验证，以确保安全性。

值得注意的是，近年来，中国医药研发市场不断加码，在创新候选药物研发方面也迎头赶上。2022年，中国共有1457种候选药物，排名全球第二。

以GLP-1RA为例，国内GLP-1RA赛道可谓百舸争流。国产新药如仁会生物、先为达、恒瑞医药、石药集团等均在此领域有所布局。

面对国内创新药企的迎头赶上，Rasmussen坦言：“我们看到，中国在生物技术领域也取得了显著进展，发展迅速。中国的生物技术企业在不断提升自身的创新能力，也有越来越多的原研创新走向国际市场，我们对此感到非常鼓舞，相信今后会有更多的技术交流与合作。”