21CC｜预防前列腺癌骨转移发生，保护男性的“隐秘角落”

21世纪经济报道 记者朱萍 实习生彭欣怡 北京报道 WHO全球肿瘤流行病统计数据（GLOBOCAN 2020）全球癌症统计数据显示，在全球男性中，前列腺癌的发病率在全球前10位癌症中排名第二。在男性中，前列腺癌是112个国家最常被诊断的癌症。

近日，国家癌症中心、中国医学科学院肿瘤医院泌尿外科主任邢念增教授在接受21世纪经济报道专访时指出，随着人们生活水平的提高，前列腺癌发病率也在不断提升，在我国，现在前列腺癌发病率在男性恶性肿瘤中排第六位，在上海、北京等大城市，前列腺癌的发病率应该排到第四位。

与此同时，值得注意的是，前列腺癌极易发生骨转移。邢念增指出，如果按照自然病程演进、没有接受治疗的话，八成以上的患者都会发生骨转移。如果能在早期阻断了这一途径，就会降低骨转移的概率。

但一方面，早期前列腺癌高度可治；另一方面，由于前列腺癌筛查普及程度不够，我国前列腺癌患者确诊时往往已经步入疾病晚期。普及前列腺癌早期筛查、同时重视患者骨转移治疗成为了保护男性“隐秘的角落”的重要一步。《前列腺癌筛查专家共识》也提到，我国亟需开展前列腺癌筛查普及，改善中国初诊前列腺癌患者分期偏晚期的现状，改善我国前列腺癌患者的预后。

前列腺癌早期筛查亟待普及

随着人们生活水平的提高，前列腺癌发病率也在不断提升。

中国抗癌协会2017版《前列腺癌筛查专家共识》（下称《专家共识》）解读指出，2009年我国前列腺癌发病率为9.92/10万。一线城市前列腺癌发病率更高，北京、上海、广州的前列腺癌发病率分别为19.30/10万、32.23/10万和17. 57/10万。

《专家共识》指出，由于人口老龄化加剧、生活方式与饮食结构的改变等原因，我国前列腺癌患病率近年来呈现了明显上升趋势。

具体来讲，前列腺癌患病率上升的原因可能包括随着我国人民生活水平及医疗水平的提高，导致人口老龄化加剧，使更多的患者能够被检查出前列腺癌。其次，居民生活方式及饮食结构逐渐西方化，摄入红肉变多导致前列腺癌的发病率发生实质性的增高。最后，随着我国前列腺癌诊治水平的提高，特别是前列腺特异性抗原筛查的广泛应用，许多以前不能被发现的前列腺癌已能够被早期诊断。

一方面，现有研究显示，50岁以上前列腺癌发病率随年龄的增加进一步迅速升高。50岁以上前列腺癌发病率随年龄的增加进一步迅速升高。

前列腺是男性唯一终生保持生长的器官，其增长具有阶段性，有4个不同的生长时相，即出生2天~9岁和30~50岁为两个缓慢生长期，而10~30岁和50~80岁则为两个快速生长期。第一个快速生长为青春发育期，第二个快速生长期为中老年时期，此期是前列腺增生和前列腺癌等的高发期。

另一方面，在恶性肿瘤中，前列腺癌是高度可治的，只要积极治疗，五年生存率非常可观。但前列腺癌对患者生存质量的影响程度、治愈程度很大程度上受疾病分期的影响。

邢念增强调，更应引起注意的是前列腺癌没有早期症状的。由于肿瘤的部位是在前列腺的外周，因此它没有向里压迫尿道的症状。前列腺癌病人有时会合并前列腺增生，也叫前列腺肥大，这个时候可以引起排尿异常等症状。然而，有排尿异常的症状，不一定表示患有前列腺癌。

因此，对高危人群进行前列腺癌筛查，发现早期前列腺癌患者并予以积极治疗，是改善我国前列腺癌患者预后的重要手段。

《专家共识》推荐前列腺特异性抗原（prostate-specific antigen，简称PSA）作为前列腺筛查的首要方式，并将高危人群定义为年龄大于50岁的男性，年龄大于45岁且有前列腺癌家族史的男性，以及年龄大于40岁且基线PSA大于1μg/L的男性。

邢念增教授表示：“普通人群可以两年查一次，但是高危人群建议每年都要查，通过这个检查可以关注前列腺速率的指标，也就是说它的发展速度有多快，这个也是临床判断有没有前列腺癌的重要依据。”

地舒单抗作为治疗骨转移新手段

据了解，以美国为例，在美国确诊的新发前列腺癌病例中，接近81.0%的患者为临床局限型前列腺癌，这些患者的一线治疗为根治性手术或根治性放疗，在接受标准治疗后预后较好，5年生存率接近90.0%。

而我国的新发病例中在确诊时仅30.0%为临床局限型患者，其余均为局部晚期或广泛转移的患者，这些患者无法接受局部的根治性治疗，预后较差。

 “根据前列腺癌发病情况，治疗手段有很大的区别。换言之，早期和晚期的治疗手段完全不一样，早期前列腺癌可以通过手术、放疗等方式进行治疗，大部分能够治愈。当然，有部分病人发现的时候就已经是晚期，这时候治疗不能单纯靠一种手段，而要通过多学科综合性治疗。”邢念增向21世纪经济报道记者指出，“而且前列腺癌有一个特点，就是很容易发生骨转移，带来一系列骨相关事件，比如病理性骨折、剧烈的骨疼痛、脊髓压迫，甚至高钙血症等。”

邢念增进一步介绍称，欧美国家由于前列腺癌筛查比较普及，所以患者发现早，可以治愈。但国内发现的前列腺癌患者中，疾病处于早期的患者比例占得很少，一半以上的前列腺癌患者发现时已经是局部晚期或者转移性。

有研究指出，73%的前列腺癌骨转移患者在确诊时已出现较严重的骨痛，70%的患者需要接受骨靶向药物治疗。

对于已经发生骨转移的患者来说，邢念增教授称，现在可以使用地舒单抗进行抗体治疗，通过与RANKL结合，能够阻止破骨细胞RANKL信号通路的激活，从而打破癌症骨转移的‘恶性循环’，从而达到抑制肿瘤生长和减少骨破坏的目的。

“此外，最好在确诊骨转移时就启动预防治疗，而不要等到已经出现了症状再进行治疗。对于一些骨转移病人，我们现在早期进行干预，早期就使用这样的药物，能起到很好的预防效果。”他补充道。

今年，中国抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专业委员会也在肿瘤综合治疗电子杂志上刊文表示，相较于唑来膦酸，地舒单抗可显著延缓骨相关事件发生和骨痛加剧时间，为患者带来更多获益。地舒单抗不经肾脏代谢，可避免对肾功能的不利影响，减少患者对肾脏安全性的担忧，且用药依从性良好。