药企出海观察｜风起云涌“大时代”，创新药企如何走稳“出海”必选项？

21世纪经济报道记者季媛媛 上海报道  近年来，在“健康中国”战略全面深入实施带动下，我国逐步建立起全生命周期的科学监管体系，以临床需求为导向，审评审批进程不断加快，在政策鼓励、企业发力、资本助力等多重利好同频共振下，使得生物医药成为当前医药健康行业发展最快的领域。

但与此同时，全球医药产业格局正面临剧变，国际竞争日趋激烈，新形势下，中国医药健康产业既有机遇，也面临巨大竞争挑战，积极推动医药创新高质量发展势在必行。如此，2023年，中国医药市场究竟该如何实现高质量发展？

近日，在2023张江生命科学国际创新峰会上，中国科学院院士、中国科学院上海药物研究所研究员陈凯先表示，目前，医药行业发展仍然面临困难。根据最新发布的《国家医药工业高质量发展行动计划》等一系列顶层政策，坚持高质量、创新的发展道路必须是中国生物医药行业未来发展的整体方向。这也要求给予有潜力的国产原创药物创新研发全链条支持，提升医药行业的产业集中度，增强国内龙头药企国内乃至国际的竞争力。

“以患者和临床价值为导向的差异化、多元化的发展路径，是实现生物医药产业从大国走向强国的关键。”陈凯先说。

那么，究竟该如何践行？

创新药企迎发展良机

20多年来，在中国医药卫生健康事业“大改革、大创新”的大背景下，我国自主创新药领域实现了“从无到有”、“从中国新到全球新”的发展历程。

随着我国生物医药产业30余年的砥砺发展、创新升级，尤其自从2008年，国家“重大新药创制”重大专项启动以来，累计已有近80个1类新药研制成功，获批上市；100多个中国研发的新药在欧美启动临床研究，国产创新药物在全球生物医药市场上的竞争力不断提高。中国的药物研究和产业发展正在进入创新跨越的2.0新阶段。

当下，中国生物医药行业正在历经风起云涌的“大时代”，在国家对于中国自主创新药的支持下，随着政策环境的不断优化，创新实力的不断迭代，产业链上下游不断融合，创新成果转化的案例不断累积与分析，中国已然有不少创新品种正在加速走向世界。

普华永道中国医药医疗行业主管合伙人徐佳表示，在集采政策的推行之下，目前已经进展至第八轮，第九轮已经在进行中。当前可以看到，药品集采范围从最开始的小分子化药、口服制剂，已经扩展至大分子领域，药品降价的幅度也是相当可观，从第一轮到第八轮，药品整体平均降幅一半以上腰斩，有一些品种降价幅度甚至达到了99%。

对部分跨国药企而言，虽然在国外最主要的竞争力是创新，但是在中国也有不少原研药即将专利过期，对企业而言将会面临重大的挑战。基于此，企业需要尽快做出战略转变。

“对于跨国药企而言，大方向肯定是要回归创新本源，但是想要将创新药引入中国是需要一定的时间，在此时间窗口，需要用怎样方式去让创新药尽快进到中国是一大重要问题。当然，目前跨国药企已经推出了一系列模式，选择与国内的企业进行合作，但与此同时也需要注意做好IP保护。”徐佳指出，跨国药企花费较多的资源进行创新研发就会带来诸多与创新相关的IP。从现实情况考虑，国内整体法律法规已经逐步和国际接轨，而且更加透明化，尽管目前依旧有部分细则尚不完善，但是调整已在路上，大趋势向好。企业需要了解更多细则，与各相关部门做好相关沟通，以应对随时而来的IP挑战。

在过去十年中，大型跨国药企受益于市场持续扩容和政策扶持鼓励，得以高速发展，稳固地占据着中国医药市场较大市场份额。2023年，随着创新药企业对创新研发持续加码，于“危”中寻“机”，以及政策面利好本土创新产品，高质量的创新药企有望实现可持续发展。如此，不少业内人士也指出，越来越多的高质量本土创新药企有望脱颖而出。

实际上，自主创新药的发展离不开政策的引导和政策的支持。随着中国生物医药产业三十余年的砥砺发展、创新升级，近年来国产创新药物在全球生物医药市场上的竞争力不断提高，原创新药对全球医药产业的贡献度持续增长，同时，出海也逐渐成为国内创新药行业的热词之一，越来越多的中国创新药企走上了国际化的新征程。

据相关咨询机构发布的数据，中国药物研发投入到2020年依旧达到247亿美元，整体投入年增长率已经远远超过国际平均水平，并且2021年中国本土创新投入首次超过了进口创新。在全球的研发管线中，中国占比份额也在不断提升，中国创新在全球管线的份额上，已经从2015年的约4%提升至9%。

创新药企迎“出海”挑战

目前，中国创新在路上，但本土创新药企同样也会面临较大的市场挑战。

“对中国本土药企而言，创新也并非易事。企业创新药专利挑战是不可避免的问题，只要药物定价比竞品低一定会触发对专利的诉讼，这是行业内每一个布局者都必须面对的游戏规则。而企业如何能够构建相关能力应对专利挑战，这也是创新企业面临的现实问题。”徐佳进一步说道，中国跟全球尤其是跟美国市场不一样，美国是高投入、高风险、高回报，中国即便有高投入、高风险，但不一定会有高回报，中国如何在适合的、最短的时间里达到上量盈利，这是对每一个做创新药的企业人提出的巨大挑战。

这也是每一个想要“出海”的创新药企必然会面临的市场挑战。当下，随着创新实力的不断增强，越来越多的中国创新药企正走在加速“出海”的道路上。而这两年来，本土创新药企也频频通过加强研发和技术创新，提高药品的质量和安全性，以获得FDA的审批和进入国际市场的机会。同时，中国的创新药企也不断与国内外的合作伙伴合作，共同开展临床试验和药品注册等工作，以加快药品的研发和上市速度。

艾昆纬大中华区业务拓展副总裁郭彤在上述论坛上表示，药企在“出海”时面临的一大挑战在于，临床试验变得越来越复杂。与此同时，创新药企要想“出海”，必须在当地国家产生当地的临床数据。目前在美国市场的挑战在于，患者数量非常小，临床试验专业从业人员越来越少，所以导致美国目前临床试验进展较为缓慢，但是对中国创新药企而言，美国市场又是一个必选题，必须要做。

另外，目前临床试验整体复杂度非常高，这也是为什么很多企业现在的核心是把中国和美国、澳洲其他国家结合，用两个国家的数据更好证明临床试验的可靠性。此外，法规也是有一个很明确的导向，企业需要加强与当地政府的沟通，充分了解当地的法律法规，避免走“弯路”。

“目前有很多Biotech企业想‘出海’或者已经‘出海’，这也是由于国内的市场没有办法满足Biotech公司获利，如果研发出的产品国内市场并不赚钱，就一定要把它整个商业价值最大化。所以，‘出海’是一个必选项，但是‘出海’的路非常艰难。但无论怎么难，无论是中国还是美国都要以患者为中心进行临床试验验。”郭彤指出，中国CDE发布的相关政策核心也是想要说明，所谓的以患者为中心不是说患者作为一个受试者来参与到临床试验当中去，而是在设计临床试验的时候把患者的参与加进去，不再是临床医生的一个评估而是患者自身作为核心的临床重点做到试验当中去。

所谓以患者为中心的临床试验，核心是一定要关注患者的获益，过去，无论是FDA还是国家药监部门都强调以临床价值为导向的药物开发跟临床实践设计，如今更进一步提出临床价值不完全是由医生定义，需要从患者获益的维度定义，这方面会导致很多数字化解决方案加入到临床试验当中，无论是在研发阶段、审批阶段、导入阶段一整套完整的方案。

迎难而上，破局“出海”

近年来，药企“出海”受阻的现象也是接连出现，如此也使得，当前，Biotech企业如何走稳“出海”路径也备受产业界关注。

特别是在美国市场，FDA对药品的审查一直处于不断变化和严格的状态。目前可以发现，FDA继续加强对药品的安全性和有效性进行严格审查，并实施了一系列措施来确保药品的质量和监管。这些措施包括加强对药品的审批、监督和检查，以及对不合格药品的处罚和召回等。

FDA药监改革一直走在全球前列，很多举措也被我国药监部门借鉴。如何应对？

一直以来，中国创新药企业出海受阻归因被认为是不熟悉游戏规则、缺乏对于FDA监管和政策导向的理解，这要求企业要加深对海外市场的理解、不简单套用国内药监的规则，在产品研发和临床开发策略上积极研究海外市场规则和监管关注点，在研发初期就做好长远的准备。

对此，和黄医药全球质量副总裁Richard Azueta以FRESCO和FRESCO-2两项研究为例，介绍了为准备FDA的核查，和黄医药在中国、美国、欧洲的办公室于2021年10月份开始制定了完整统一的核查计划。具体而言：

第一阶段，进行内部关于监管要求、核查管理方面的培训，整理完善的核查管理工具和模板，梳理实验中关键流程，准备在核查中通常会看到的关键性文件；

第二阶段，进行自查，了解自身核查准备的状态，对自查过程中出现的相关问题进行整改；

第三阶段，准备一个独立非常有经验的核查员对内部进行模拟核查，针对模拟核查的结果进行整改；

第四阶段，维持核查准备的状态，在此阶段主要工作包括文件审核、培训、核查访谈的练习，另外通过定期的会议跟进核查进展。

Richard Azueta介绍，对于研究中心的核查，主要采用了基于风险的方式制定核查准备的计划，对研究中心被核查的可能性我们进行风险的评估。风险评估基于的因素包括患者入选和入组的数量、方案偏移的情况、质量问题的频率、既往接受稽察的几率和视察的情况，发现的问题等。

“临床试验核查的成功是团队协作的结果，中国、美国、欧洲形成统一的核查策略，基于这个策略我们制定了非常详细的核查计划，我们准备了核查工具，也制定了核查管理的流程，基于这个流程我们核查计划的工作也得到了很好的落实和实施，这些是我们核查成功的关键。” Richard Azueta说。

徐佳此前对21世纪经济报道表示，在国际化“出海”方面，不少企业在2022年取得了很可喜的成就。一方面，本土创新药企2022年对外授权交易金额持续走高，交易总额非常可观；另一方面，需要注意的是，在国际化方面，2023年企业也可以将眼光在聚焦欧美市场的同时，关注“一带一路”国家 （比如东南亚），跟随国家政策倡导。

根据普华永道团队观察，目前，不少国内投资人已经在东南亚布局，国内的产品也在东南亚开始生产销售。 

“海外市场蕴含着的巨大的潜力同时挑战也是不可避免，但反观国内市场，本土创新药目前在同一靶点的争夺竞争非常激烈，如果仅仅盘踞在国内市场，就会面临焦灼的竞争形势。如此也可以看出，‘出海’不是一个选择项而是一个必选项。”徐佳说，在“出海”路径的选择上，在研发注册、商业化模式布局、团队构建、生产适配等多维度都需要考虑。

事实上，“出海”进展越往后，也需要考虑内部能力以及支持政策落地如何匹配，尤其是本土创新药企原本仅仅对中国市场比较了解，知道如何在中国市场排兵布阵，但是如果要进行全球化布局，就需要考虑企业在国际上的资源，以此应对随时而来的挑战。而这是一个持久战，企业需随时做好应对。