从海外专利授权自救到第一梯队 微芯生物的原研创新药之路

21世纪经济报道记者 魏笑 深圳报道  如今医药创新已成为生物医药产业发展的主旋律。然而在2001年，国内生物医药企业还普遍做仿制药时，微芯生物的创始人鲁先平便坚定地走上创新药研发之路。

“目前人类仍有80%的疾病不能根治，中国需要创新药，虽然艰难，但如果没有人迈出这一步，那么生态链永远不会完善。”鲁先平向21世纪经济报道记者说道。

十年铸剑，目前微芯生物在肿瘤、代谢性疾病、自身免疫性疾病等五大领域已开发出包括西达本胺(已上市)、西格列他钠(已上市)、西奥罗尼(已进入临床III期)和 CS12192(I期临床试验开展中)在内的多个原创新药产品线。2022上半年，微芯生物营收2.2亿元，同比增长17.8%。

坚定选择“创新药”

上个世纪90年代，鲁先平在美期间已开始创业。1994年、1998年，其先后参与创办了两家新药研发公司，后均被大药企收购。而彼时中国在创新药研发领域几乎一片空白。与目前国内生物医药企业普遍认为不创新就没有出路不同的是，当时我国制药企业达7000多家，几乎都在做专利过期的仿制药。尽管同期回国创业的好友不断提醒他当时的大环境并不适合研发新药，但30多岁的鲁先平还是选择回国创业，并坚持做First-in-class（全球首创药物）的研发。

鲁先平认为，中国需要创新药，虽然这条路的艰难是已知的，但如果没有人迈出这一步，那么生态链永远不会完善；此外，目前人类仍有80%的疾病不能根治，创新药就是去满足未被满足的临床需求，对人类健康至关重要，这也是创新药研发的真正意义。

研发周期长、成本高、风险大，原创新药研发注定是艰难的。

一款成功创新药从研发到上市需要数额巨大的研发投入资金，动辄10年、20年的研发时间，而仅有一小部分的实验室研究结果能够通过动物体内评价进入临床，进入临床且最终能获批上市的药物还不到1%。

这个“规律”对微芯生物也同样适用。

从2002年开始研发，到2014年12月获国家药品监督管理局批准上市，微芯生物首个上市的原创药“西达本胺”用时12年。12年的原创研发之路，并非一帆风顺。

2001年3月，深圳微芯生物正式成立，选择落户深圳南山。南山区地处粤港澳大湾区的黄金入口，是深圳市的经济大区、科技强区、创新高地。

南山医药产业发展迅速得益于区内众多高校、科研机构、生物医药领军企业的助力，以及优秀的营商环境加持，形成了相对完整的产业链闭环。在此背景下，一批以创新为主的生物医药与大健康企业不断培育涌现，诸如迈瑞医疗、微芯生物、菲鹏生物等。

约6500万港币的A轮融资是微芯生物最开始的启动资金，然而对于一款原创新药的研发，这远远不够。2002年，微芯生物发现了新的化学实体分子“西达本胺”，2003年提交了西达本胺的临床研究申请（IND）。然而2005年，西达本胺的临床研究即将获准开展之际，资金问题却困住了微芯生物。

彼时，国内的资本市场并不买账原创药物研发企业，微芯生物的第二次融资异常艰难。无奈之下，微芯生物只能将第一款产品西达本胺海外专利使用权以2800万美元的价格授权给美国沪亚来渡过难关。

这笔交易“拯救”了微芯生物，也给了微芯生物最终证明自己的机会。

2014年西达本胺获批上市。西达本胺是我国首个治疗复发及难治外周T细胞淋巴瘤（PTCL）药物，属于全新抗肿瘤作用机制的表观遗传调控剂类药物，是具有全球发明专利授权的全新分子体、国家1.1类新药。微芯生物从此走上了发展的快车道。

2019年，科创板开放，这给尚未实现盈利的创新企业带来了机遇。同年8月，微芯生物成功登陆科创板，成为了“创新药第一股”。

但鲁先平也指出，目前创新药企业面临的一个较大挑战是，因为中国资本市场参与者以散户为主，欧美以机构为主，散户还很难具备相关能力去理解一个企业要进行创新药研发、国际化、付出的成本和代价。

全生命周期专利管理战略

虽然创新药研发困难重重，但创新带来的专利优势和市场壁垒也很明显。

为了应对“专利悬崖”（专利到期后收入大减的情况），微芯生物在原创新药全生命周期专利管理和构筑竞争壁垒上也下足了功夫。

鲁先平介绍，在药物发现阶段，企业可布局化合物、适应症、前药/代谢物专利；在临床前/CMC制剂阶段，可布局杂质、晶型/异构体专利；在I-III期临床适应症阶段，可布局联合用药、给药剂量等专利；在批准上市适应症阶段，可布局质量控制、联合用药等专利；在上市后临床阶段，可布局新剂型、适应症、联合用药等。

“一个药的生命周期就是几十年，如果有几个品种，生命周期都是几十年，企业未来营收增长会非常快，所以这是我们的商业模式。”鲁先平称。2019年，西达本胺又一适应症获批上市，即治疗晚期乳腺癌，成为全球表观遗传领域治疗药物第一次在实体瘤运用的成功案例。2021年10月，治疗2型糖尿病的西格列他钠上市，是新一代胰岛素增敏剂，更是全球首个非TZD类构型限制性PPAR全激动剂，可综合管理代谢系统问题。近期，西达本胺弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）关键性III期临床试验完成全部受试者入组；西格列他钠联合二甲双胍治疗2型糖尿病关键III期临床也完成了全部受试者入组。

与此同时，微芯生物也在积极进行海外布局。2021年3月，微芯生物向美国FDA递交了西奥罗尼治疗小细胞肺癌（SCLC）的1b/2期新药临床试验（IND）申请。

目前微芯生物在肿瘤、代谢性疾病、自身免疫性疾病等五大领域已开发出包括西达本胺(已上市)、西格列他钠(已上市)、西奥罗尼(已进入临床III期)和 CS12192(I期临床试验开展中)在内的多个原创新药产品线。

微芯生物的基本目标是，每隔两年左右会有一个新的适应症获批上市，或者一个全新药物获批上市。2022上半年，微芯生物营收2.2亿元，同比增长17.8%。其中，西达本胺销售收入占上半年营业收入的90%，同比增长22%。西达本胺外周T细胞淋巴瘤销售同比继续保持33%的高增长符合预期。

值得注意的是，由于外周T细胞淋巴瘤属于罕见病，据相关估算，我国外周T细胞淋巴瘤每年新增患者人数在1.31万人-1.57万人，患者人数相对较少，市场空间较为有限。

外周T细胞淋巴瘤的治疗市场竞争也日趋激烈。2020年，产品普拉曲沙注射液在国内获批，成为国内获批的第2款PTCL治疗药物；迪哲医药（688192.SH）用于治疗复发难治性外周T细胞淋巴瘤的DZD4205，于今年2月获得FDA授予“快速通道认定”，是全球首个针对PTCL开展临床试验的JAK1高选择性抑制剂。

此外，有业内人士指出，目前恒瑞医药、百济神州、信达生物、基石药业、嘉和生物等创新药公司针对外周T细胞淋巴瘤也有布局。

但2022年上半年，西达本胺乳腺癌销售受CDK抑制剂进入全国医保对病人的分流作用，上半年销售同比出现下滑。鲁先平表示，原创新药的市场导入需要时间，教育医生、患者，因此，我们会加大开展相关学术推广活动。

海通国际指出，作为First-in-class 创新药企业，微芯生物的毛利率高达95%，营业收入逐年稳定增长，是为数不多的已经盈利的原创新药企业，处于行业内第一梯队。

推动完善国内创新药生态

微芯生物的原创新药研发之路，伴随、见证和促进了国家科技政策、药政法规、专利制度、市场监管以及资本市场在医药领域多方面创新转型发展。

微芯生物成立之初，彼时政府从注册管理办法到申报内容，再到临床研究指导规范大都为仿制药而设，这给创新药的研发带来了较大的阻碍，而如今这些问题大多已经解决。

在新药研发过程中，创新药企保持与国家药监部门的紧密沟通非常关键，药企可及时调整问题，可有效助力提升临床研发的成功率。

2009年，西达本胺的首个外周T细胞淋巴瘤（PTCL）适应症是经与药审中心达成共识，以罕见病临床单臂II期试验为确证性试验结果而获批上市。“西达本胺是中国第一个在临床二期通过开放、单臂临床试验获批上市的品种，这是微芯跟药监局多年沟通合作的结果，这种模式也为后来其他企业开了先例。”

此外，微芯生物于2006年就首次向CFDA提交报告呼吁实施药品上市许可持有人（MAH）制度，即将药品上市许可与生产许可分离，可发挥优化资源配置的作用，减少药企资金压力。2018年，微芯生物成为第一批获得MAH资格的药企。

“我很骄傲，微芯能以先行者的身份，参与推动医药产业的改革过程，为国内医药产业生态健康发挥作用。” 鲁先平说到。他希望，随着政府、行业、投资者及社会对药品创新的认知不断提高，创新药企业在税收、空间及支付等方面目前所遇到的问题能够进一步得到解决，助力产业持续健康发展。